食品毒理学·表示毒性的常用指标精编版.pptVIP

一、每日容许摄入量（ADI） （acceptable daily intake)： 指每个人终生每日摄入某种化学物质，对人体健康没有任何可测知的不良影响的剂量。 ADI以最大无作用剂量来制定，以体重来表达，单位用mg／(kg·d)表示。 * (maximum allowable concentration，MAC)： 指某一种外源化学物可以在环境中存在，而不致对人体造成任何损害作用的浓度。 在生活环境中，MAC是指对大气、水体、土壤等介质中有毒物质浓度的限量标准。 二、最高容许浓度（MAC） * 二、最高容许浓度 在生产环境中，MAC指车间内工人工作地点的空气中某种外源化学物的不可超越的浓度。 由于接触的具体条件及人群的不同，即使是同一化学物质，它在生活或生产环境中的MAC也不相同。 * (threshold limit value)为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。 为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至患职业病。 三、阈限值（TLV） * 参考剂量(reference dose，RfD)和参考浓度(reference concentration,RfC),由美国环境保护局(EPA)首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。 RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等) 中外源化学物的日平均接触剂量的估计值。 四、参考剂量和参考浓度 * 四、参考剂量和参考浓度 定义： 人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。 * 化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。 安全系数(safety factor,SF)： 根据所得的未观察到的作用剂量(NOEL)提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。 四、参考剂量和参考浓度 * 四、参考剂量和参考浓度 在选择安全系数或不确定系数时要考虑多种因素： 如化学物质的急性毒性等级、在机体内的蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。 * 四、参考剂量和参考浓度 注意： 经验在安全系数或不确定系数的选择上会起到很大的作用，故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。 * 图2-14 100倍不确定系数（安全系数）的构成 * 四、参考剂量和参考浓度 将动物资料外推至人100倍的不确定系数是作为起点，并因毒效应的性质和所用毒理学资料的质量而改变： ① 如果具有关于人体资料，则10倍物种间变异可能不必需的。 * 四、参考剂量和参考浓度 ② 在动物实验(和在人体实验)确定NOEL的资料的质量可影响SF的选择。 ③ 如果缺失重要的资料，则增加SF。 ④ 最初的毒性反应的类型和重要性可改变SF，因此对可逆的毒效应SF降低。 * 四、参考剂量和参考浓度 ⑤ 实验动物数量不足可能增加安全系数。 ⑥ 剂量-反应关系的形状可影响SF的确定。 ⑦ 代谢饱和导致毒性，双相代谢谱和比较代谢的资料都可影响SF。 ⑧ 在实验动物和人毒作用机理的比较研究可影响SF的选择。 * 四、参考剂量和参考浓度 制定安全限值：必须从动物实验或人群调查得到LOEL或NOEL。 通常认为：外源化学物的一般毒性和致畸作用的剂量-反应关系有阈值，而遗传毒性致癌物和性细胞致突变物的剂量-反应关系尚未定论（无阈值，即零阈值）。 低于阈值的剂量，则无危险度；高于零阈值的任何剂量都存在危险度。 * 四、参考剂量和参考浓度 实际安全剂量(virtual safety dose, VSD)： 指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。 实际安全剂量用于化学致癌物。 可用多种数学模型或不确定系数来估算。 * 图2-17 各种毒性参数和安全限值的剂量轴 * 教学思考题 1、什么是毒物、毒性、毒作用和毒作用剂量? 2、什么是靶器官? 3、致死剂量包括哪些? 4、急性毒性指标包括哪些? 5、解释以下名词 ①量反应与质反应 ②毒效应谱 ③阈剂量 ④毒作用带 ⑤每日允许摄入量 思考题 * 谢 谢 ！ * 一、致死剂量 二、阈剂量和最大无作用剂量 三、毒作用带 第三节 表示毒性的常用指标 * 0 概述 任何化学物的毒性大小均不同。 描述或比较外源化学物毒性大小的方法： 同剂量化学物引起毒作用强度； 同毒作用强度所需化学物的剂量