长链非编码RNA与表观遗传调控_陈宇宁.pdfVIP

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(8): 723~730 长链非编码RNA 与表观遗传调控* ,2,3) ,2,3)** 陈宇宁1 熊兴东1 1 2 ) ) ( 广东医学院衰老研究所，东莞523808； 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江524023； 3) 广东省医学分子诊断重点实验室，东莞523808) 摘要 近年来，表观遗传学(epigenetics)备受关注．表观遗传调控的方式主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑 等．ENCODE 计划及随后的研究发现，人类基因组中仅有很小一部分DNA 序列负责编码蛋白质，而其余大部分被转录为非 编码RNA(non-coding RNA ，ncRNA) ．其中长链非编码RNA(long non-coding RNA ，lncRNA)是一类长度大于200nt 并且缺乏 蛋白质编码能力的RNA 分子．越来越多的研究表明，lncRNAs 能够通过表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等多个层 面调节基因的表达，从而参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程．本文将着重综述lncRNAs 在表观遗传调控中的作 用及其最新的研究进展． 关键词 lncRNA ，表观遗传调控，DNA 甲基化，组蛋白修饰，染色质重塑 学科分类号 Q341 ，Q752 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2014.00024 最近，ENCODE 研究计划揭示了真核生物基 lncRNAs 相对于蛋白质编码基因的位置，可将其分 因组中存在大量的非编码RNA(non-coding RNA ， 为5 种类型，包括正义型、反义型、基因内型、基 ncRNA) ，这些ncRNA 不具备蛋白质编码的能力， 因间型和双向型lncRNAs[8-9] ．大多数lncRNAs 在 却能在不同的细胞或细胞发育阶段中扮演关键的角 结构和功能上具有一些共同的特征：a ．lncRNAs 色[1-2] ．ncRNA 从长度上可分为小ncRNA(如siRNA、 缺乏有意义的开放阅读框架，无蛋白质编码能力； miRNA 、 piRNA) 和长链非编码 RNA (long non- b ．lncRNAs 的一级结构保守性较差，而在二级结 coding RNA，lncRNA) ，其中小ncRNA 的初级序 构和剪接模式等方面表现出功能上的保守性；c ． 列高度保守，主要以特异的碱基互补配对方式在转 lncRNAs 具有较高的组织或细胞特异性[10-11]．然而， 录和转录后水平调节基因的表达，而lncRNAs 序 越来越多的研究表明，lncRNAs 能以更加敏感与快 列的保守性普遍较低，其生物学功能却丰富多样[3-4]. 速的方式为机体提供精细而微妙的调节[11]．相比于 lncRNAs 的功能涉及基因表达的多个层面，包括表 小ncRNA 而言，lncRNAs 有着更加长的核苷酸序 观遗传修饰、转录调控以及转录后的RNA 加工 列以及更加复杂的二级结构，可以通过与DNA、 等[5] ． 目前，lncRNAs 已经成为分子生物学领域新 RNA 或蛋白质相互作用来行使信号、诱饵、引导 兴的研究热点．本文将着重综述lncRNAs 在表观 和支架等多种分子功能[12-13]． 遗传调控中的作用及其最新研究进展． 2 lncRNA 在表观遗传调控中的作用 1 lncRNA 的概述