药理学-37第三十七章 胰岛素及口服降糖药.pptVIP

* * * * * 四.α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖（acarbose） 降糖机制： 在小肠上皮刷状缘竞争糖甙水解酶（水解碳水化合物） 减慢碳水化合物水解及产生葡萄糖的速度， 延缓葡萄糖的吸收。 治疗Ⅱ型糖尿病 不良反应： 胃肠道反应 服药期间增加饮食中碳水化合物比例，限制单糖摄入量 餐时血糖调节剂 瑞格列奈(repaglinide) 第一个餐时血糖调节药 能促进胰岛素的释放而降糖（KATP 关闭） ---磺酰脲降糖机制。 主要用于治疗Ⅱ型糖尿病 低血糖较磺酰脲类少 适用于磺脲类过敏、糖尿病肾病患者 第三节 其他新型降血糖药 （一）以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物: 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) -- 肠促胰素 依克那肽 -- GLP-1受体激动剂 Sitagliptin Phosphate -- DPP-IV抑制剂 药理机制： 促进胰岛B细胞胰岛素合成和分泌增加 刺激B细胞增值分化，增加B细胞数目 抑制A细胞胰高血糖素分泌 促进D细胞分泌生长抑素 被体内二肽基肽酶Ⅳ（ DPP-IV ） 迅速降解失活 第三节 其他新型降血糖药 （二）胰淀粉样多肽类似物: 醋酸普兰林肽 胰岛素之后第二个获准用于治疗1型糖尿病的药物 延缓葡萄糖释放，抑制胰高血糖素分泌等 【临床应用】 主要用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。 【不良反应】 普兰林肽不可用于胰岛素治疗依从性差、自我监测血糖依从性差的患者。其他不良反应有关节痛、咳嗽、头晕、疲劳、头痛及咽炎等。 Thanks！ * * * * * 糖原合成增加 * * * * * * * * * * * * * * 【不良反应】 低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。 * 在 * * * 。 * * * 第三十七章胰岛素及口服降糖药 温 州 医 学 院 陈冰冰 糖尿病 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一； 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 分类 Ⅰ型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 Ⅱ型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)：90% β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR) 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病 普通胰岛素替代疗法[猪(一个氨基酸) 、牛(三个氨基酸)胰岛素] 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替) 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等） Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物: 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第一节 胰岛素 胰岛素(insulin) 分子量为5808Da的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。 【体内过程】 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 【药理作用】血糖↓ ，脂肪、蛋白质合成↑ 促肝、脂肪、肌肉等储存糖原和脂肪糖代谢：来源↓、去路↑ 脂代谢：合成↑、分解↓→ 血中游离脂肪酸↓丙酮酸↓蛋白质代谢：氨基酸进入细胞↑、 蛋白质合成↑钾转运：糖原合成时，胰岛素与葡萄糖促进细胞外钾进入细胞内↑↑心率 , ↑心肌收缩力和↓肾血流 作 用 机 制 胰岛素与INsRα-亚单位结合，激活β-亚单位 的自身磷酸化，激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶， 导致活性蛋白的磷酸化，进而产生生物效应 【临床应用】 1．胰岛素注射剂 Ⅰ型糖尿病