抗感染药物研究进展.pdfVIP

·毫家评识· 临床药物治疗杂志2003年第1卷第2期 抗感染药物研究进展 张致平(中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050) 中图分类号：R978 文献标识码：B 文章编号：1672-3384(2003)一02—0010—10 近年来抗感染药物研究获得一定进展：1．出现对现有抗 治疗造成了困难。由于现有药物尚难有效控制此等耐药菌感 生素与抗菌药耐药性革兰阳性细菌有效的新药；2．发现第四 染，研究抗耐药菌药物倍受关注。细菌接触抗菌药物可发生变 代头孢菌素与两个类型的第三代口服头孢菌素；3．研制出对 异而获得耐药性，其机制主要有四：①产生抗生素酶，灭活抗 。肾脱氢肽酶稳定和半衰期较长的碳青霉烯；4．第一个青霉烯 生素；②作用靶位变异，不应答药物；③外膜通透性改变，阻断 呋罗培南上市；5．B内酰胺酶抑制剂的制剂显示出优异疗效； 药物进入；④增强#l-a}，加速泵出进入菌体内的药物。为了控 6．第三代大环内酯泰利霉素临床应用；7．其他抗生素结构修 制耐药菌感染，各国致力于筛选具有新作用机制(或新作用靶 饰取得进展；8．喹诺酮类抗菌药性能进一步优化；9．抗病毒 位)、新化学结构类型的新抗菌药，并在现有抗菌药物的作用 药物有明显进展；10．重视系统性抗真菌药物研究。兹分类简 机制、耐药机制、构效关系等研究成就的指导下，探索克服途 述于下： 径：诸如修饰化学结构，寻找增强与保护抗菌药物性能的物 1对现有抗生素与抗菌药耐药性革兰阳性细菌有效的 质，如抗菌增强剂、抗生素酶抑制剂、膜通透性增强剂、外排泵 新药 抑制剂等。 近年来，各类抗生素与抗菌药耐药菌发展迅速，耐甲氧 1．1近年上市的抗革兰阳性耐药菌的新药 西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、多有两种抗MRSA、VRE等革兰阳性耐药菌的新药上市， 耐性结核杆菌尤其是耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现，给临床 见表1。 表1近年上市的抗革兰阳性耐药菌的新药 名 称 英文名 商品名 试验编号 开发单位 首先上市国(时问) RP-59500Rhone-Poulene-Rorer 新链阳霉素 Synercid 英国(1999．8) Quinupristin／Dalfopristin 型窒唑塑 兰!!!坐型 兰卫竺 旦=!QQz丝 里!竺竺竺!!二旦直!垒! 羞垦!型坐：型 为 有效率为67％，但不宜用于粪肠球菌感染。最常见药物不良反 1．1．1新链阳菌素(streptogramin)类抗生素的研究 Rorer 了获得抗革兰阳性耐药菌的新药，法国Rhone—Poulenc 公司重新研究了早年发现的抗革兰阳性菌抗生素一链阳菌素 (streptogramin)，经过化学修饰，从中演化出的Synercid是奎奴 病人出现与药物有关的不良反应，最常见的是关节痛。 普丁(quinapristin)与达福普丁(dalfopristin)30：70的混合剂。奎 奴普丁／达福普丁与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白 链阳菌素类抗生素的研究正在继续深入，最近筛选出的 质合成。后者还能引起核糖体构型改变，增强前者与核糖体的 亲和力，两者并用有明显协同作用，并能增大水溶性，可注射 物，结构比Synercid简单，但抗菌活性更强，可El服。 使用。