麻风病有效治疗及药物不良反应.pptVIP

麻风病的化学治疗 一、麻风的治疗史 1.1941年前：大枫子油，瘤型复发率高 2.1941-80： 氨苯砜单疗，疗程长，耐药，治疗不规则，中国50年代用，治愈30万 3.1981-现在：MDT，中国86年普及，治愈近8万，疗程短，快速杀菌复发低 二、抗麻风治疗常用药物 1. 氨苯砜(DDS)：抑制二氢叶酸合成，41年发现对麻风有效，50-70年代首选，低价低毒，血清峰浓度是MIC的50倍，T2/128h，有效浓度维持10天，100mg/d3-4月杀灭99.9%活菌，MI降至5%以下。PB3-5年治愈，MB6-8年BI阴转。副作用；溶血贫血、剥脱皮炎（2%的发生率）、WBC↓、精神障碍。禁忌症：DDS过敏、肝肾损害、极度衰竭、贫血、精神病。妊娠可用药。 二、抗麻风治疗常用药物 2.利福平（RFP)：63年报告用于麻风，抑制RNA聚合酶。一次600mg口服，维持24h, 峰浓度为MIC30倍，空腹促吸收。最强杀菌药。600mg/月即有高度杀菌作用，但动物试验每月1次疗效不如每周1次。每月1次安全。副作用：急性溶血贫血、肾衰，血小板↓、肝炎、流感综合征（在治疗3个月发生） 二、抗麻风治疗常用药物 3.氯苯吩嗪（B663）：62年报告对麻风有效，抗菌机理同RFP，T1/270天，体内分布不均匀，0.0001%药饲料推迟170天，0.003-0.01%饲料给药30-60天，杀菌96-99%。 50-100mg 治3个月，细菌灭活。间隔给药疗效差，宜每天给药，常规剂量无毒，胃肠反应少，预防和治疗ENL。与DDS合用治3个月杀菌99.99%。副作用：色沉（6-12月明显，淡红-棕褐色，停药半年后消退），鱼鳞病样皮肤，视力↓（停药后3-6个月好转），有建议妊娠头3 个月不用。 三、麻风菌耐药问题 1.DDS耐药：发生于20世纪60-70年代，国外继发耐药2-39%，原发耐药20-87% 中国扬州继发耐药5%，原发耐药25-40% 大多继发耐药菌株为高度耐药（0.01%） 大多原发耐药菌株为低度耐药（0.0001%） 1.临床皮损不消退 2.细菌不阴转 3.病理为非特异性炎症小灶,含完整菌 三、麻风菌耐药问题 2.RFP：76年首报耐RFP菌株分别在单用RFP600mg/d治疗43月和300mg/d治疗45月发生。对0.03%RFP饲料耐药。实际为DDS和RFP双重耐药。 85年国外报84例复发者16例RFP耐药，不排除DDS耐药，停药后5年复发 印度发现3例原发RFP耐药，同时有DDS耐药 最近报告有较多病人有rpoB基因的突变,同时在小鼠足垫内试验为利福平耐药. 三、麻风菌耐药问题 3.乙硫异烟胺（ETH） 和 丙硫异烟胺（PTH）：易耐药，7例复发者4例耐药，肝脏毒性大 4.B663：目前无证据表明B663有耐药菌株。与药物组织内积蓄MDT有关 5.OFLO：有结核菌及淋球菌对此药耐药，国外有报告麻风病人对此药有耐药菌株. 对检测到有耐药基因的病人多为实验室检测到耐药,对耐药病人临床表现了解不多,两者关系有待进一步研究. 四、耐药机制 1. 麻风菌因遗传突变出现自然耐药变异菌，并绕过药物阻断作用环节而出现繁殖 耐药变异率：RFP 1/107 B663 1/106 DDS 1/106 2种药同时耐药率1/1013，3种药同时耐药率1/1019， 瘤型麻风体内菌量109-1011条，耐药机会少 五、持久菌 在有效浓度杀菌性抗麻风药物作用下仍存活并对该药敏感的麻风菌，由于细菌代谢慢，不受药物作用而存活。 持久菌致复发表现为病人规则治疗后细菌阴转并停药3年以上，不论何种方案菌不能消除持久菌，比例1/104-1/107，WHO报告9%检出率 持久菌多少与机体免疫力，药代动力学，麻风菌量有关，高菌量者疗程过短使持久菌增加，引起复发危险 六、麻风联合化疗 1. 用2种以上作用机制不同的有效药物治疗 2. 用于MDT分类： 81年WHO规定MB为任一部位查菌≥2+者 87年MB为所有皮损查菌阳性者 94年加上皮损≥6块或N损伤≥2条和有疑问时按MB治疗 单皮损麻风：仅1块皮损，无神经粗大，查菌阴性，WHO认为可用ROM方案1次剂量治疗。 六、麻风联合化疗 3.WHO MDT方案 RFP DDS B663 疗程 成人MB 600mg/m 100mg/d 300mg/m 24月