肾移植受者的多瘤病毒感染.docVIP

肾移植受者的多瘤病毒感染 摘要：肾移植受者的多瘤病毒感染越来越受到人们的重视。本文主要综述肾移植术后多瘤病毒感染的表现、诊断及防治。 关键词：肾移植 ；多瘤病毒； 肾移植已逐渐成为终末期肾病治疗的重要方法。外科技术的进步和抗排斥药物的发展都明显改善了肾移植受者和移植肾的存活率。但是，感染并发症仍是影响移植患者病死率的一个重要因素。最近，肾移植受者的多瘤病毒肾病发病率逐渐增加。发病率增加的原因可能是他克莫司(tacrolimus，普乐可复)、麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil，骁悉）等免疫抑制剂使用的结果，也可能是移植病理的发展逐渐认识到这种病的存在[1-~5]。本文主要介绍肾移植受者多瘤病毒感染的诊断和治疗。 一、多瘤病毒的生物特性 多瘤病毒（polyomaviruses）是广泛分布于哺乳动物的小DNA病毒。目前已知能引起人类感染的多瘤病毒有三种：BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)和猿空泡形成病毒-40（（simian vaculating virus-40,SV40）。 三种多瘤病毒都是无外膜的裸露DNA病毒，呈对称的20面体，直径为45nm 。病毒基因组包含三个区域，早期区域：编码大小T抗原，这些抗原在病毒转化、复制和基因表达的调节方面起作用；晚期区域：编码三种病毒衣壳蛋白VP1、VP2、VP3；非编码的调节区域。这三种多瘤病毒在基因水平上有70％～75％的同源性，彼此很难区分，但它们无血清交叉反应，且能在宿主细胞核中进行复制，有致瘤性。 BKV和 JCV都是以感染该病毒患者的首字母命名。BKV是从一例1例39岁患者的尿中发现的，该患者在肾移植后4个月出现了输尿管狭窄；而 JCV是在一例1例38岁男性患者的脑组织中被发现，该患者出现了进行性的多灶性脑白质病；SV40首先在20世纪60年代恒河猴体内发现，但最近发现， 1例肺移植患者在移植后出现SV40 肾病，供者血液和组织中没有SV40 感染的依据，所以认为可能为经污染的多瘤病毒疫苗感染人体[6,7]。SV40可能与BKV一起引起多瘤病毒性肾病。 多瘤病毒的传播途径不太清楚，可能经呼吸道和口传播，也可经器官移植传播。BKV的原发性感染大多在幼年出现，常常无症状，或仅有轻度发热和呼吸道不适，及一过性膀胱炎。大约50％的3～4岁儿童，、90％～100％的10岁儿童，、70～80％的成年人有BKV及JCV抗体。原发性感染后，BKV和JCV可能在肾脏、外周血细胞和脑中潜伏感染[1~5,8]。BKV和JCV在肾脏中局部存在，并可通过尿道上皮细胞传播。 二、人类多瘤病毒受体 研究人类多瘤病毒受体有助于预防和治疗多瘤病毒相关疾病。SV40是多瘤病毒家族中唯一有明确病毒受体的病毒，其受体是细胞表面特异蛋白。近来有研究发现，神经节苷脂（ganglioside,GM1）是SV40另一个受体复合物的成分[9]。而对JCV和BKV受体的了解却尚不多。JCV的特异性受体不是I类主要组织相容性复合物，而是包含α2-~6唾液酸的糖蛋白[10,11]。表面有特异性唾液酸蛋白的细胞和组织与胶质细胞、肾脏上皮细胞和B淋巴细胞上的JCV特异性结合。BKV可能与人类O型红细胞和易感Vero细胞上的II类神经节苷脂结合。酶消化去除这些唾液酸可明显抑制体外Vero细胞的感染。也有研究认为磷脂在BKV感染中也有重要作用。关于多瘤病毒受体及其在病毒定向、传播和发病机制中的作用有待进一步研究。 三、多瘤病毒感染和多瘤病毒及其相关疾病 免疫正常人群也会出现无症状的多瘤病毒原发性感染，病毒可潜伏在肾脏、尿道、脑和脾，部分病毒还可从尿液中检出 [12]。50%左右的免疫正常人群的自体肾中有BKV潜伏，当免疫力改变如器官或骨髓移植、肿瘤、HIV感染时病毒可激活。 多瘤病毒的感染随着病毒类型（SV40、BKV和JCV）、免疫抑制基础疾病的不同而不同。JCV常引起AIDS患者出现进行性多灶性脑白质病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML），BKV感染常引起肿瘤和骨髓移植患者泌尿生殖道病变，出现出血性膀胱炎（hemorrhage cystitis, HC），肾移植受者感染BKV则出现尿道狭窄或肾病[1-5,13]。多瘤病毒感染偶尔可引起多脏器衰竭。 1、免疫应答和与多瘤病毒疾病感染 大多数成人体内有JCV抗体，但这种体液免疫应答不能预防PML。近来有研究发现PML患者体内有病毒特异性CD8+ 细胞毒T淋巴细胞（CTL）。CTL是抗病毒免疫应答的主要效应细胞，它们识别并破坏病毒感染细胞。血中有JCV特异性CTL的PML患者生存期延长，而没有产生细胞免疫应答的患者则死亡率较高。 同样BKV感染后的体液免疫应答也不能防止病毒激活和肾移植受者多瘤病毒肾病