第十章中药注射剂.ppt

第10章 中药注射剂 Injections of Chinese herbal medicines 概述 热原 注射剂的溶剂 注射剂的附加剂 注射剂的制备 质量控制 其他 输液剂与血浆代用液 粉针剂 眼用溶液 10.1 概 述 注射剂含义 注射剂/针剂 Injection 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液 注射剂特点 吸收快、药效迅速 适于不能口服的患者 适于不宜口服的药物 可产生定位作用 局部注射 局部作用 缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性 发展概况1 1930‘s 柴胡注射液 1954 武汉制药厂批量生产 1950-1960 板蓝根等 1977 Ch.P. 23个品种 2000 Ch.P. 第一个冻干粉针 2005 注射用双黄连 Ch.P.2000(1) P503 Ch.P.2005 发展概况2 制备工艺 新技术的应用 膜分离技术 大孔树脂技术 质量控制 指纹图谱的实施 SFDA 关于印发《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》的通知 2000.8.15 中药注射剂到2004年底必须实行指纹图谱标准管理 分 类 按分散体系 溶液型 水溶液：常用 油溶液：一般仅供肌内注射 混悬液型 乳浊液型 固体粉末型（粉针） 按给药途径 静脉注射：注射量大 非静脉注射 皮内：表皮与真皮之间 0.2mL以下 皮下：真皮与肌肉之间 1-2mL 肌内：肌肉组织 5mL以下 脊椎腔： 10mL以下 不得有任何微粒/水溶液 不得添加抑菌剂 pH5.0-8.0 质量要求 无菌 无热原 澄明度 pH值：与体液接近 渗透压：等渗/张 安全性 稳定性 其他：鞣质/蛋白质等 10.2 热原 Pyrogen 含义与组成 广义 能引起恒温动物体温异常升高的物质 狭义 微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素 组成 磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物 因菌种不同而变化 G-杆菌最强 G+球菌最弱 基本性质 水溶性 不挥发 耐热：180℃ /3-4h；250℃ /30-45min 滤过性：1-5nm 可吸附性： 可被强酸、强碱、氧化剂破坏 污染途径 原辅料 溶剂 原辅料 生产器具设备 制备过程与环境 使用过程 注射器具等污染 除去方法 除去液体中热原 吸附：活性碳 离子交换：阴离子交换树脂 凝胶滤过（分子筛滤过）：小分子被阻滞 超滤： 反渗透法 活性碳 除热原 0.1-0.5% （+硅藻土增效） 煮沸，搅拌15min 脱色 助滤 注意对药液中成分的吸附 除去容器上热原 高温法 180℃ / 2h 250℃ / 30min 酸碱破坏 强酸、强碱 洗液 重铬酸钾+浓硫酸 检查方法 化学方法：无 无恒定的MW，无法得到标准对照品 生物测定法：常用 家兔致热实验法：药典法定方法 一定剂量的药品，iv 规定时间内家兔体温变化 灵敏度：0.001ug内毒素 鲎试验法 Limulus amebocyte lysate(LAL) test 原理 鲎试剂 + 细菌内毒素 — 凝聚反应 鲎试剂：东方鲎的血液变形细胞溶解物的冻干品 其中有能被内毒素激活的凝固酶原/蛋白原 方法敏感 灵敏度：0.0001ug内毒素 对G-以外的内毒素不敏感 10.3 注射剂的溶剂 注射溶剂 水 质量要求 制备 贮存 注射用油 其他溶剂 注射用水质量要求 蒸馏水 pH值 氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、氨盐等 二氧化碳、 易氧化物、 不挥发物 重金属等 热原 原水的预处理 滤过吸附 砂滤、活性炭等 凝聚澄清 明矾 硫酸铝 碱式氯化铝 石灰高锰酸钾 石灰pH8+1%高锰酸钾(1-5ml/10L)+1-2%硫酸锰 除去Ca2+ Mg2+ HCO3- 降低水硬度 石灰高锰酸钾法 酸性时 2KMnO4 + 6H+ ? 2Mn2+ + 2K+ + 5[O] + 3H2O 对树脂交换不利，故加石灰使成碱性反应 中/弱碱性时 2KMnO4 + 3H2O ? 2MnO(OH)2 ↓+ 2KOH + 3[O] 还原除去过量的 KMnO4 避免树脂的氧化裂解 2KMnO4 + 3MnSO4 + 7H2O ? 5MnO(OH)2 ↓+ K2SO4 + KOH + 2H2SO4 原水的净化 离子交换 阳离子交换树脂 RSO3-H+ / RSO3-Na+ 阴