以Maribavir预防异体干细胞移植病人之巨细胞病毒感染.docVIP

以Maribavir預防異體幹細胞移植病人之巨細胞病毒感染 台北榮民總醫院 內科部 血液腫瘤科 黃昱中醫師 背景介紹 巨細胞病毒感染是異體移植病人常見死亡與併發症的原因， 目前雖然大部分的感染可以gancicyclovir或valgancicyclovir預防或治療, 但上述藥物有白血球降低及不方便使用的缺點, 二線藥物如foscarnet , cidofovir 也因為有腎毒性等副作用, 限制了其應用。 Maribavir是一種抗病毒藥物, 主要作用目標為 UL97 病毒蛋白激脢(viral protein kinase), 在生物體外實驗中發現對於巨細胞病毒較gancyclovir更具有療效, 並且已在第一期臨床試驗中, 發現可有效減少愛滋病人精液中巨細胞病毒數量. 此研究主要目的在了解Maribavir在巨細胞病毒血清陽性的異體幹細胞移植病人, 使用的療效, 安全性, 及耐受性. 方法 收案後有111位異體幹細胞移植病人, 隨機以3:1比例分配接受Maribavir(81人)及 placebo (27人) , 其中Maribavir組又分成三組不同劑量(100 mg twice daily, 400 mg once daily, or 400 mg twice daily), 藥物在幹細胞移植後14~30天開始持續給予, 給到最久約12周, 每週做CMV的檢測(以CMV pp65抗原及CMV DNA做評估), 了解兩組巨細胞感染情形的差別. 結果 以CMV pp65抗原來研究移植後一百天巨細胞感染情形, 發現Maribavir的三組發生率顯著較placebo組低(15%, P = .046; 19%, P = .116; 15%, P = .053 vs placebo 39%), 以CMV DNA也可發現相似情形(7%, P = .001; 11%, P = .007; 19%, P = .038 vs placebo 46%) , 使用Maribavir組病人之後較placebo少使用anti-CMV的治療(15%, P = .001; 30%, P = .051; 15%, P = .002 vs placebo 57%), 安慰劑組總共發生 3個巨細胞感染疾病, 而Maribavir組則無, 使用Maribavir常見副作用為味覺異常及噁心嘔吐, 而骨髓抑制不常見(1%). 結論 這個研究證實以Maribavir可以減少異體幹細胞移植病人巨細胞病毒感染的發生率,並且與ganciclovir不同的是, Maribavir不會造成骨髓抑制. 摘譯自 Blood. 2008;111:5403-5410 以FLUDARABINE、BCNU及MELPHALAN在異體造血幹細胞移植做為減毒性的調理療法對於晚期血液惡性腫瘤有特別的效果。 台北榮民總醫院 內科部 血液腫瘤科 謝燿宇醫師 減毒性的調理療法已用在老年或是合併其他病態的病患施行異體幹細胞移植時。 我們報告133位包含急性髓性白血病/骨髓化生不良症候群（81位）、骨髓增生性疾病（20位）與淋巴性惡性腫瘤（32位）的病患（平均年齡55.6歲{從23至73歲}）使用FBM（福達樂FLUDARABINE: 5x30mg/m2、卡莫斯汀BCNU CARMUSTINE: 2x200mg/m2、威克瘤MELPHALAN: 140 mg/m2）做為調理療法的處方。55歲以上的病患則接受FLUDARABINE、減劑量的BCNU（2x150mg/m2）與MELPHALAN（110mg/m2）。在幹細胞植入後，混合態（chimerism）的分析顯示有95.7%的病人為完全是捐贈者型。平均追蹤58.5個月的結果顯示，三年及五年的整體存活率為53.0%及46.1%，event free survival分別為46.4$及41.9%。在疾病現狀（早期vs晚期）、病患年紀（小於55歲及大於55歲）或是捐贈者的關係（親屬vs非親屬）不論用單變數或是多變數分析對於整體存活率及event-free survival均沒有統計學上顯著的差異。五年累計因疾病復發致死的發生率為20.1%。非復發死亡率在移植後100天及一年分別為15.8%及26.3%。在急性髓性白血病/骨髓化生不良症候群的病患裡，晚期的病人（64位，有61位有進行中的疾病）顯示三年及五年整體存活率分別為 摘譯自Blood 200;112(2):415-425  於成人急性淋巴性白血病病人接受異體骨髓造血幹細胞移植時，使用中劑量VP-16,cyclophosphamide作為移植前之準