自噬系统和蛋白酶体系统之间的相互联系.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(3): 199~208 噬系统和蛋白酶体系统之间的相互联系* ** 陈季武 王帮正 高秀霞 张园园 ( 东师范大学生命科学学院，上海200062) 摘要 在真核细胞中已发现两条主要降解途径，即自噬系统和蛋白酶体系统 长期以来，这两条降解途径一直被认作是完全 独立的路径，然而最近的证据强烈提示，这两条主要降解途径之间相互联系 其中，发现干扰这两条途径的任一条可影响另 一条途径的活性，抑制蛋白酶体可刺激自噬活性 同时发现泛素的作用比先前想象更广泛，不仅具有标记蛋白酶体降解蛋白 质这一 “经典作用”，还涉及自噬- 溶酶体途径降解底物泛素化，是这些主要降解途径的共同标签 这些降解系统分享某些 底物和调节分子，显示协同作用，在某些背景下，显示补偿功能 降解系统之间的协同和补偿作用在许多细胞过程中显得至 关重要 因此这些降解系统异常或联系失常不仅导致细胞功能的异常，而且也与多种重要疾病的发生和发展密切相关 对这 些降解途径功能及其联系的深入了解可拓展人们对这些降解途径的认识，有助于对多种细胞分解代谢过程的深入理解，也有 助于相关新药的研发 关键词 自噬- 溶酶体系统，泛素- 蛋白酶体系统，泛素，降解，相互联系 学科分类号 Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00289 自噬系统和蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解 调节分子，显示协同作用，在某些背景下，显示补 的两种最主要系统 但在几十年前，蛋白质编码和 偿功能[1-8] 本文对这一研究领域的进展作了较系 翻译一直是研究焦点，其如何被降解却是被忽视的 统的综述，突显了自噬- 溶酶体系统和UPS 之间 领域 1955 年，比利时科学家德·迪夫等在鼠肝细 相互联系的重要发现 胞中发现了溶酶体，揭开了蛋白质和细胞器降解研 1 同样的泛素，不同的途径：泛素可作为 究的序幕，并因此于1974 年获得诺贝尔生理学或 各种降解途径降解底物的普遍标签 医学奖 1962 年，Ashford 和Porter 发现细胞内有 “自食”现象后提出自噬(autophagy)概念，以后科 先前认为，自噬- 溶酶体系统和UPS 因各自 学家又发现各种自噬通路交汇于溶酶体，构成自 机理、机器、降解底物、亚细胞定位不同，没有相 噬- 溶酶体途径 1980 年前后，科学家Ciechanover, 关性 这种观点受到了单泛素化可作为胞吞关键信 Hershko 和 Rose 发现了泛素 - 蛋白酶体系统 号发现的初步挑战，随后一系列证据显示泛素可作 (ubiquitin-proteasome system，UPS)，因此于 2004 为选择性自噬的特异信号，表明泛素可作为细胞内 年获得诺贝尔化学奖 这些重大发现使细胞内的降 [1, 7] 这些降解途径的普遍标签 ( 图1)，有力地撼动了 解系统研究成为长期热点，并发现这些降解系统的 自噬- 溶酶体系统和UPS 各自完全独立行使功能 功能远非限于降解蛋白质，还有其他许多重要功 的传统观念 能，因此广受关注，其中自噬的研究在近几年尤其 受重视 长期以来自噬- 溶酶体系统和UPS 一直 被认作是完全独立的系统 然而这一观点近年来受 * 国家自然科学基金资助项目(3107 1875) . 到有力挑战，越来越多的证据显示UPS 和自噬- ** 通讯联系人. 溶酶体途径是功能相关的分解代谢过程，相互之间 Tel: 02 1-2420674 1, E-mail: jwchen@bio.ecnu .