脂肪组织新认识.doc

脂肪组织新认识 陈满(综述)，汪志红（审校） （ 重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆，400016） 摘要：脂肪组织不仅是机体能量储存的主要场所，还是重要的内分泌器官。它参与维持机体的内平衡，与炎症反应及免疫反应有着密切的联系。肥胖是一种慢性低度炎症状态，与糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、血脂异常、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、代谢综合征等的发生、发展关系密切。深入认识脂肪组织所分泌的多种细胞因子以及脂肪组织中炎症反应的微环境，有助于重新认识某些疾病的发病机制，并有可能为其治疗提供或开辟新的途径。 关键字：脂肪组织；内平衡；免疫反应；慢性低度炎症状态。 一、脂肪组织与肥胖状态 1.在相当长的一段时期，脂肪组织被人们单纯地看作是能量储备和调节的组织器官。近10多年来，人们对脂肪组织和它在生命有机整体中所起的作用有了更深人和全面的认识。目前研究表明，脂肪组织不仅是机体能量储存的主要场所，并对其临近组织起到传统意义上的支持填充、保护、缓冲等作用，还可以分泌多种生物活性物质，是重要的内分泌器官。它协助神经系统和其他内分泌器官维持机体的内平衡。近年来的研究已经阐明，脂肪组织可以分泌多种炎症因子，参与原发性炎症。一些研究表明脂肪组织还与免疫反应有着密切的联系。 人们发现脂肪细胞分泌的瘦素参与调节单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的免疫功能。脂肪细胞分泌的其他因子如脂联素也有免疫调节作用。免疫刺激还会作用于淋巴结周围的脂肪组织，引起这些脂肪细胞发生脂解作用。 很多淋巴结周围均有脂肪组织的存在，如胭窝、腹股沟、肠系膜、肾周这些部位的淋巴结。用脂多糖对成年豚鼠施以反复的局部免疫刺激，其胭窝淋巴结周围的脂肪细胞受到细胞因子的刺激作用，脂解作用大大增加，而远离淋巴结的脂肪组织没有这种效应［1］。受到免疫刺激的淋巴结细胞增殖，会从邻近的脂肪组织细胞获得营养来源，摄取甘油三酯。这也是为什么脂肪组织会分成小的储存形式分布在淋巴结周围的原因［2］。肿瘤坏死因子抑制脂肪细胞的合成代谢，促进脂肪分解作用，这样会给免疫系统提供更多的能量用以抵御外来的入侵。淋巴结周围的脂肪组织细胞中，甘油三酯和磷脂含有比其他脂肪细胞更多的不饱和脂肪酸。对淋巴组织的慢性免疫刺激导致淋巴结周围更多的脂肪组织形成，这可能是艾滋病病毒感染引起的脂肪重分配综合症的病理机制［3］。 脂肪组织与免疫系统的相互作用，进一步表明生命是由各系统组成的一个有机统一体。由于发现脂肪组织所起的生物学作用非常广泛并且重要，有的科学研究人员将这一研究领域称之为“脂肪生物学”(Adipobiology)［4］。 2.肥胖是一种慢性低度炎症状态，与糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、血脂异常、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、代谢综合征等密切相关。肥胖相关性炎症的发生与血清中炎症因子，包括脂肪因子的异常密切相关。它是胰岛素抵抗的主要原因。大量由免疫细胞和脂肪细胞分泌的炎性介质参与了胰岛素抵抗的发生、发展，其中包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和一些脂肪因子。流行病学资料表明，在胰岛素抵抗状态下存在慢性、非特异性炎症，胰岛素抵抗的发生往往伴随着炎性因子水平的升高［5］。国外实验室新近发现：在肥胖小鼠的脂肪组织中存在局部缺氧和巨噬细胞浸润增加，并且与炎症因子的升高密切相关［6、7］。 肥胖症病人血清炎症因子水平升高，脂肪组织巨噬细胞含量及相关基因表达水平均与脂肪沉积指标如体脂块大小、脂肪细胞大小和体质量指数强烈相关［8、9］。减轻体重可以通过降低脂肪组织巨噬细胞的浸润和循环炎性反应因子量改善炎性反应状态，减轻胰岛素抵抗［10］。 由于经常摄人高脂肪、高热量食物，过多的脂肪酸及葡萄糖流人脂肪细胞及肥胖脂肪血流不畅等原因诱导了氧化应激和小胞体应激反应的刺激，结果使脂肪细胞内激活了氨基末端激酶(c-Jun NH2 terminal kinase，JNK)和复合体磷酸化(I-κβ kinase，IKKβ)通路，这是两条炎症通路，从肥胖脂肪组织细胞中分泌单核细胞趋化蛋白-l(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-lα(macrophage inflammatory protein 1 alpha，MIP-lα)、促黑激素释放抑制因子(melanocyte stimulating hormone inhibiting factor，MIF)。血中单核细胞向脂肪组织诱导，迁移、分化为成熟的巨噬细胞。脂肪组织被激活的巨噬细胞进一步释放肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin l，IL-1)和