胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（６）：５２９－５３４ ５２９ 胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性 薛小燕，周　颖，刘俊杰，桑国军，陈瑛瑛，罗晓星 （第四军医大学药学系药理学教研室，西安７１００３２） 摘　要　优选胰岛素口腔黏附片处方组成，并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、 壳聚糖、卡波姆９３４Ｐ、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料，设计处方Ｆ１～Ｆ１２，冻干法制备胰岛素口腔黏附双层 片，以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标，综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏 附片有多孔海绵状结构，利于胰岛素释放，具有疏水的保护层，可保证药物单向释放，避免药物损失；Ｆ５、Ｆ７和 Ｆ１２成形性 差，未作进一步检测。Ｆ６和Ｆ８黏附力过大，Ｆ１和Ｆ１１溶胀速率过快，均不理想。而Ｆ２、Ｆ９和Ｆ１０具有优良的释药能力，适 ２ 宜的体外黏附力［分别为（６６１±６６５）、（７５６２±４５３）和（６９３９±８０３）ｇ／ｃｍ］和溶胀率（２ｈ时溶胀率均小于４％）。因 此Ｆ２、Ｆ９和Ｆ１０处方制备的胰岛素口腔黏附双层片，体外药学特性优良，可进一步研究。 关键词　胰岛素；口腔黏附片；生物黏附给药系统 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０６－０５２９－０６ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｂｕｃｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅｔａｂｌｅｔｓ  ＸＵＥＸｉａｏｙａｎ牞ＺＨＯＵＹｉｎｇ牞ＬＩＵＪｕｎｊｉｅ牞ＳＡＮＧＧｕｏｊｕｎ牞ＣＨＥＮＹｉｎｇｙｉｎｇ牞ＬＵＯＸｉａｏｘｉｎｇ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ牞ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｘｉ′ａｎ７１００３２牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｉｓｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎｂｕｃｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｓｔｕｄｙ ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｈｅｓｉｖｅｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｏｎｉｎｖｉｔｒｏｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｂｕｃｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅｔａｂｌｅｔｓ．Ｔｗｅｌｖｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ 牗ｄｅｓｉｇｎａｔｅｄａｓＦ１Ｆ１２牞８０ｍｇｔａｂｌｅｔｗｅｉｇｈｔ牞ａｎｄ２ｍｇｉｎｓｕｌｉｎｐｅｒｔａｂｌｅｔ牘ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｕｓｉｎｇｃｈｉｔｏｓａｎ牗ＣＳ牘牞 ａｐｐｌｅｐｅｃｔｉｎ牗ＡＰ牘牞ｃａｒｂｏｍｅｒ９３４Ｐ牗ＣＰ牘牞ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ牗ＨＰＭＣ牘牞ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕ ｌｏｓｅ牗ＣＭＣＮａ牘ａｎｄｓｏｄｉｕｍａｌｇｉｎａｔｅ牗ＳＡ牘ａｓａｄｈｅｓｉｖｅｅｘｃｉｐｉｅｎｔ．Ｄｏｕｂｌｅｌａｙｅｒｉｎｓｕｌｉｎｂｕｃｃａｌａｄｈｅｓｉｖｅｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｌｙｏｐｙｉｌｉｚａｔｉｏｎ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎｅａｃｈｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｓｐｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ牞ｔｈｅｗｅｉｇｈｔ牞ｉｎｖｉｔｒｏａｄｈｅｓｉｖｅｓｔｒｅｎｇｔｈ牞ｓｗｅｌｌｉｎｇｐｅｒｃｅｎｔａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｔｈｅｔａｂｌｅｔｓ．Ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓｈａｖｅｓｐｏｎｇｅｌｉｋｅｐｏｒｏｕｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ牞ｗｈｉｃｈｍｉｇｈｔｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎ．Ｔｈｅｉｍｐｅｒｍｅａｂｌｅｌａｙｅｒ ｅｎｓｕｒｅｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｄｄｒｕｇｌｏｓｓ．Ｆ５牞Ｆ