细胞分化与及基因表达调控.pptVIP

成纤维细胞 肝细胞 不同细胞中纤粘蛋白的mRNA 剪接因子 剪接因子 剪接因子 外显子 果蝇mRNA的细胞质定位 Bi Biocoid mRNA Oskar mRNA 编码铁蛋白mRNA的翻译的调节 polyA核苷酸酶降解3‘polyA的长度30时，5’帽子结构被摘掉，也逐渐被降解 图: (A)要在新的部位产生一个转移灶,上皮中的原发肿瘤细胞必须特地穿过基板,穿过结缔组织,迁移进入血流。(B)肝脏中的转移灶,由结肠中原发肿瘤转移而来。这里染色较浅的细胞团是转移灶。(C)高倍放大。用另一种染色方法来显示正常与肿瘤细胞之间明显的差别。 苯并芘 黄曲霉毒素 去氨基化 UVA（320-400）：PA、IPD、PPD、PFA、INDICE UVA、UVA-Faktor来表示 肌肤红肿、发痒和老化 UVB（280-320）防护目前常见以 SPF(Sun Protection factor) 或 IP(或是LSF)值来表示 脱皮,形成粗硬角质，晒黑 UVC（200—290）,危害最大，到达地面之前就被吸收；严重皮肤灼伤及眼部创伤，引起皮肤癌。 果蝇ey（关键性调节蛋白）基因在腿前体细胞中表达触发眼形成。 (A) 简图显示果蝇幼虫含有正常表达的ey基因(左边)或人为地在腿的前体细胞中表达ey基因(右边)的结果。 (B) 含有长错了地方的眼的异常腿照片。(B蒙Walter Gehring惠许) 老年幼年 免疫疗法指的是刺激人体自身免疫系统来抵抗癌症的治疗方法。 已得到（美国）食品药品管理局认可的免疫疗法： 卡介苗（BCG）、细胞因子α型干扰素和2型白细胞间介素; 针对淋巴瘤的单克隆抗体和 针对晚期或转移性乳癌的单克隆抗体。 基因治疗 基因治疗是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的，以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗技术，将人正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞，来纠正基因的缺陷而发挥治疗作用。 常用的外源性临床基因有: 组织相容性抗原，如HLA－B7; 肿瘤抑制基因, 治疗肺癌等的P53; 自杀基因(在细胞内表达能引起细胞死亡);  * * 一．转录水平的调控 ●真核生物的转录激活 ●基因表达阻遏 真核生物的转录激活 ◆基因转录水平的控制错综复杂，受多种因素影响 ◆三种普遍的启动子元件：TATA盒决定转录起始的位点，CAAT盒和GC盒决定RNA聚合酶转录基因的效率。 ◆缺失作图法（deletion mapping）与DNA足纹技术 （DNA footprinting）鉴定启动子区域特殊位点的功能 ◆转录因子结构 ◆转录因子与DNA序列相互作用激活转录 最常见的几种结构模式 基因表达阻抑 ◆阻抑物和DNA结合，阻止附近基因转录； ◆DNA甲基化（DNA methylation）与基因表达阻遏有关 ◆甲基化作用通过两种方式抑制转录： 1）干扰转录因子对DNA结合位点的识别； 2）将转录因子识别的DNA序列转换为转录 阻抑物的结合位点。 二．加工水平的调控 ◆组成型拼接：将内含子从mRNA前体中去除，将外显子剪接连接起来，一个基因只产生一种成熟的mRNA； ◆可调控的选择性拼接：是一种广泛存在的RNA加工机制，通过选择性剪接，导致的外显子改变，产生不同的成熟mRNA，翻译成不同蛋白； ◆某一特定的外显子是否被包括在成熟mRNA内， 主要取决于它的3’和5’端拼接位点是否被拼接 机器选择为切割位点 三．翻译水平的调控 ●mRNA的细胞质定位 ●mRNA翻译的调控 ●mRNA稳定性的调控 mRNA的细胞质定位 ◆启动一个动物受精卵形成胚胎所需要 的信息预存在卵子发生期的卵母细胞里 ◆微管和微丝对细胞中特定部位的mRNA的 聚集有一定关系 微管转运 mRNA到细胞质特定部位； 微丝锚定mRNA。 mRNA翻译的调控 ◆“隐蔽”mRNA（masked mRNA）的激活 结合的抑制蛋白被释放; 卵细胞质中一种酶使mRNA polyA尾巴加长。 ◆翻译起始因子eIP2磷酸化调节： 磷酸化的eIF2将起始子tRNA引渡到“mRNA-核糖体”复合物上的活性将显著降低，使翻译变慢； ◆通过阻抑物调节mRNA翻译速率 mRNA稳定性的调控 ◆mRNA的寿命与它的多聚(A)尾巴长度正相关； 每个polyA结合蛋白PA