鉴定大鼠注射绿原酸后体内的代谢产物Metabolitesof.pdf

88 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 ( 1) : 8895 鉴定大鼠注射绿原酸后体内的代谢产物 岑, 钟大放, 陈笑艳* ( 中国科学院上海药物研究所, 上海 201203) 摘要: 绿原酸为多种中药注射液的主要成分, 本文采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法 (UPLC/Q- E TOF MS) 鉴定大鼠注射给予绿原酸后胆汁、尿、粪和血浆中的代谢产物。利用碰撞能量梯度 (MS ) 和质量亏 损过滤 (MDF) 技术, 在大鼠胆汁、尿、粪和血浆中共检测到35 种代谢产物。胆汁中主要代谢产物为O- 甲基绿 原酸谷胱甘肽结合物, 其排泄量超过胆汁中全 代谢物的80%, 尿中主要为原形、O- 甲基结合物、水解代谢产物 及葡糖醛酸结合物, 粪中主要为 O- 甲基结合物及其半胱氨酸结合物, 血浆中主要为原形化合物。绿原酸及其代 谢产物经尿和粪便排泄比例相近。实验结果表明, 绿原酸在大鼠体内代谢广泛, 主要途径之一是与谷胱甘肽结合, 提示绿原酸的烯酮双键具有亲电性, 可能与蛋白的巯基共价结合, 导致过敏性不良反应, 应予以关注。 关键词: 绿原酸; UPLC/Q-TOF MS; 代谢产物; 谷胱甘肽结合物 中图分类号: R917 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (20 11) 01-0088-08 Metabolites of injected chlorogenic acid in rats * XIE Cen, ZHONG Da-fang, CHEN Xiao-yan (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) Abstract: Chlorogenic acid (5-CQA) is one of the maj or components in some Chinese herbal inj ections. However, the metabolism of 5-CQA in rats after intravenous inj ection has not been determined. An ultra-high performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC/Q-TOF MS) method was applied to identify the metabolites in bile, urine, feces and plasma after a single intravenous administration of 10 mg kg− 1 5-CQA to rats. Using MSE and mass defect filter techniques, a to