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第六章 细胞因子 细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子可容性蛋白物质的统称。 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用。 有多种其他名称:单核因子(monokine)、淋巴因子(lymphokine)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)等。 细胞因子的网络特性: 细胞因子间可相互诱生 IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等,IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达;IL-1能降低TNF受体的密度 细胞因子生物活性之间的相互影响 B细胞和T细胞活化过程中,常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节 白细胞介素 干扰素家族 肿瘤坏死因子超家族 集落刺激因子 趋化因子家族 生长因子 白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子(白细胞介素可由其它细胞产生, 也可作用于其他细胞)。IL1-IL35 干扰素interferon,IFN IFN-α/β:由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生;发挥抗病毒和细菌感染的作用。 IFN-γ:由T细胞和NK细胞产生。发挥免疫调节和抗肿瘤的作用。 肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF: 目前肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)成员至少有19个 。 TNF-α:活化的单核-巨噬细胞、抗原激活的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞产生。局部炎症,杀伤或抑制肿瘤激活内皮细胞。 TNFβ:由活化的T细胞产生,又称淋巴毒素一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 CD40L:由活化T细胞、NK,活化B细胞、肥大细胞产生。主要功能是B细胞激活、分化和Ig类别转换。 FasL :活化T细胞 ,诱导细胞凋亡 。 集落刺激因子 colony stimulating factor, CSF 定义:指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化,并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。 分类:GM-CSF M-CSF G-CSF EPO(erythropoietin) SCF(stem cell factor) TPO 白细胞介素-11 趋化性细胞因子chemokine 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 主要功能:招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量分为四个亚家族: 生长因子growth factor,GF 定义:具有刺激细胞生长作用的细胞因子; 分类:转化生长因子-β(TGF-β) 表皮生长因子(EGF) 血管内皮生长因子(VEGF) 成纤维细胞生长因子(FGF) 神经生长因子(NGF) 血小板衍生的生长因子(PDGF) 调节固有免疫应答 调节适应性免疫应答 刺激造血 促进凋亡,直接杀伤靶细胞 促进创伤的修复 介导和调节特异性免疫应答 IL-2:产生细胞主要是CD4+T和CD8+T,是引起T细胞增殖的主要细胞; IL-4:产生细胞—Th2、激活肥大细胞/噬碱性细胞; 功能---调节IgE和肥大细胞或噬碱性细胞介 导的免疫应答。 TGF-β:产生细胞—抗原激活的T和LPS激活的MΦ; 功能---多功能性。 IFN-γ:产生细胞—激活的CD4+T、CD8+T、NK; 功能---激活MΦ/中性粒细胞、诱导和增MHC 表达、促进T细胞分化、IgG2a/IgG3 类别转换抑制IgE/IgG1转换、刺激NK。 从细胞因子结合其受体开始,到某些基因转录的启动,要经历复杂的细胞内分子间的相互作用,这样的作用过程称为细胞因子的信号转导。 细胞因子受体都是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 根据其结构和信号转导途径可分为 : 1、I
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