化学药品注射剂工艺研究和生产过程风险管理马涛.pptVIP

-*- 产品密封系统的风险管理 管理措施 胶塞、玻璃瓶和铝盖供应商经过定期审计。 在密封系统的部件发生变更时，必须评估其对密封系统完好性的影响，必要时重新进行密封完好性验证。 密封系统的密封完好性经过验证：符合美国针剂协会（PDA）和美国USP有关专论的要求 -*- 无菌保证体系分解图 无菌保证体系 灭菌前微生物取样 微生物检查方法 供应商审计 偏差管理 变更控制 CAPA 无菌保证工艺 质量管理体系 质量评价 培训 -*- 生产过程微生物学质量监控 缺陷模式－质量监控失败 样品缺乏代表性 检测结果不科学 后果 造成生产过程的微生物学质量处于受控状态的假象。 产品无菌质量不合格，但被错误地判为合格产品而放行上市 -*- 生产过程微生物学质量监控 原因 检测方法不科学 取样方案不科学，使得样品不具有代表性 管理措施 在每批产品灌封的开始、中间、结束均取样，进行灭菌前含菌量的检测和污染菌的耐热试验 所有原辅料的含菌量检验方法、产品灭菌前的含菌量检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验证 -*- 工艺变更 变更：某氨基酸注射液灭菌程序由旋转灭菌变为不旋转灭菌，F0范围不变 变更理由：清洁生产的建议，可降低破损率，延长设备使用寿命 微生物主管风险评估 缺陷模式为灭菌不彻底 原因为热穿透不均匀 建议措施：通过验证保证产品的F0符合标准 -*- 质量总监意见：值得开展验证，为非注册变更