DNA的突变及损伤修复.pptVIP

第五章 DNA的突变及损伤修复 1 DNA的突变 2 DNA的损伤修复 重点内容： ① 几个重要概念：突变、转换、颠换； ② 诱变剂的分类； ③ 几种损伤修复系统的作用机理。 了解内容： 诱变剂的作用机理。 1、DNA的突变 1.1 突变的类型 1、碱基对的置换（substitution） 转换(Transition)： 最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被AT对替换，或者相反。 颠换(Transversion)： 另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，如AT对变成了TA、CG对。 2、移码突变（frameshift mutation） 由碱基的缺失或插入造成。 Note: 突变集中在热点区域。 DNA突变的类型 1.2 突变的原因 两个概念： 自发突变（spontaneous mutation)：由于正常的细胞活动，或细胞与环境的随机相互作用，这些过程所引起的生物DNA序列的改变。 诱发突变（induced mutation): 特定的化学或物理因素引起的DNA序列改变。 Note: 所有突变都包含DNA序列的改变； （一）DNA分子的自发性损伤 1、DNA复制中的错误 以DNA为模板按硷基配对进行DNA复制是一个严格而精确的事件，但也不是完全不发生错误的。 2、DNA的自发性化学变化 生物体内DNA分子可以由于各种原因发生变化，至少有：① 碱基的异构互变； ②碱基的脱氨基作用； ③脱嘌呤与脱嘧啶； ④碱基修饰与链断裂 （二）物理因素引起的DNA损伤 1、紫外线引起的DNA损伤 　 当DNA受到最易被其吸收波长（～260 nm）的紫外线照射时，主要是使同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键连成二聚体。 2、 电离辐射引起的DNA损伤 电离辐射损伤DNA有直接和间接的效应，直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤；间接效应是指DNA周围其他分子（主要是水分子）吸收射线能量产生具有很高反应活性的自由基进而损伤DNA。损伤包括： ①碱基变化; ②脱氧核糖变化; ③DNA链断裂; ④交联。 （三）化学因素引起的DNA损伤 1、烷化剂对DNA的损伤 　① 碱基烷基化; ② 碱基脱落; ③断链; ④ 交联 2、碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤 如:人工可以合成一些碱基类似物用作促突变剂或抗癌药物，如5-溴尿嘧啶（5-BU）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、2-氨基腺嘌呤（2-AP）等。 还有一些人工合成或环境中存在的化学物质能专一修饰DNA链上的碱基或通过影响DNA复制而改变碱基序列，例如亚硝酸盐能使C脱氨变成U，经过复制就可使DNA上的G-C变成A-T对。 2 DNA的损伤修复 2.1 错配修复（Mismatch repair) 2.2.2 碱基切除修复 ( base-excision repair) 2.2.3 核苷酸切除修复 ( nucleotide-excision repair ) DNA的损伤和切除修复 2.2.4 DNA直接修复（direct repair） DNA紫外线损伤的光复合酶修复 2.2.5 重组修复( Recombination repair) 遗传信息有缺损的子代DNA分子通过遗传重组的方式加以弥补，即从同源DNA的母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺。 DNA的重组修复 2.2.6 SOS反应诱导的修复SOS response DNA repair SOS反应：细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，为求得生存而出现的应急效应。 SOS反应诱导的修复系统包括避免差错修复(error free repair)和易产生差错修复(error-prone repair) * * * 1.1 突变的类型 1.2 突变的原因 -T-C-G-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-C-G-A-C-A-T-G-C- 转换 -T-C-G-A-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-T-C-G-A-C-A-T-G-C- 插入 A -T-C-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-G-A-C-A-T-G-C- 缺失 T 野生型基因 -T-C-G-A-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-T-G-A-C-A-T-G-C- -T-C-G-T-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-A-G-A-C-A-T-G-C- 颠换 碱基对的置换(substitution) 移码突