发酵工程--抗生素发酵生产技术概论.pptVIP

HanBei-zhong,Prof.PhD CollegeofFoodScienceNutritionalEngineering ChinaAgriculturalUniversity ;概述 生产前期研究 生产菌改良 生产工艺过程 发酵条件的控制 提取和精制;抗生素 是生物在其生产活动过程中所产生，并能在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物。 ;历史 1929年，英国弗莱明发现青霉素 二战期间，大规模发酵生产 世界上最早用于临床的抗菌素 ;根据抗生素的作用机制分类 (Modes of Action of Antibiotics) 抑制细胞壁合成 (Cell Wall Synthesis) ： 青霉素 抑制细胞膜功能 (Cell Membrane Damage) ： 多烯类抗生素 抑制蛋白质合成 (Protein Synthesis) ： 四环素 抑制核酸合成 (Nucleic Acid Synthesis) ： 丝裂霉素;复制;根据抗生素的化学结构分类 β-内酰胺类 (β-lactam)： 青霉素类 (penicillins) 头孢菌素类 (cephalosporins) 氨基糖苷类 (aminoglycosides) ： 链霉素、庆大霉素 大环内酯类 (macrolides) ： 红霉素、麦迪加霉素 四 环 类 (tetracyclines) ： 四环素、土霉素 多 肽 类 (polymyxin) ： 多粘菌素; ;β-内酰胺 环;两性霉素;产生菌的筛选 抗菌性试验 提取、精制、鉴定 毒性试验 药理和临床试验; Agar diffusion assay;分 析 仪 器 Analytical instruments;人工诱变法： 紫外线、X-线、r-线照射 亚硝基胍、亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理;基因工程 Genetic Engineering;Strain Improvement Scale-up;17;Scale-up（比拟放大）;摇　瓶　发　酵 Shake-flask fermentation;搅 拌 罐 发 酵 Stirred tank fermentation;摇 瓶 发 酵 Shake-flask ;菌种 → 种子制备 → 发酵 → 发酵液预处理 → 提取及精制 → 成品包装;A scheme of the material flow in an antibiotic production ;A scheme of the material flow in an antibiotic production ;发酵生产原料　 Materials for Fermentation;氮源: 绵籽粉 玉米粉和玉米浸出液 大豆粉和大豆面 花生粉 菜籽粉 牛血，酪蛋白水解液 乳清 鱼粉 酵母 酵母膏 肉粉和骨粉 ; 培 养 基　Media for Cell Growth Final production;Stirred tank Fermentation 搅拌发酵;5. 发 酵 控 制　Fermentation Control ;;发 酵 控 制 Fermentation control;菌种 (strain)：产黄青霉菌 (Penicillium chrysogenum) 孢子培养 (spore cultivation)：25 oC, 6-7 d 种子培养 (seed cultivation)： 25 oC， 2-3 d 发酵培养 (fermentation)： 22-26 oC, 6-7 d 加糖控制 (sugar feeding)：残糖降至0.6％;补氮 (nitrogen feeding)：氨控制在 0.01-0.05％ 前体 (precursor)：残余苯乙酰胺 0.05-0.08％ 温度控制 (temperature)：前期 25-26 oC 后期 23 oC 通气与搅拌 (aeration stir)：1 : 0.8 VVM 泡沫 (foam)：天然油脂, 如豆油 ;Penicillin Fermentation Profile 变化曲线