细胞信号转导和疾病cellularsignaltransductionand.pptVIP

第三节 细胞信号转导异常与疾病 一、受体、信号转导障碍与疾病 受体数量减少或亲和力降低可导致靶细胞对配体的敏 感性降低，而受体缺失或失活可使靶细胞对特定配体完全 丧失反映能力，这是导致某种激素的抵抗症的主要原因。 而受体后信号转导蛋白的缺陷可使特定的信号转导过 程减弱或中断，又不能启动其它转导通路代偿，将会造成 靶细胞对该信号的敏感性降低或丧失，导致相关的代谢和 功能障碍，引起疾病。 胰岛素受体（insulin receptor, IR）为酪氨酸蛋白激酶型受体。该受体是由50多种跨膜受体组成的超家族。胰岛素insulin与IR受体结合后导致受体的酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，TPK）激活，该酶通过胰岛素受体底物(IRS)激活PI-3K及Ras-Raf-MEK-EGK等多条信号转导通路发挥作用： 例 胰岛素抵抗性糖尿病 Leprechaunism 综合症 Rabson-Mendenhall 综合症 A型胰岛素抵抗症 目前发现胰岛素受体基因突变导致该病的发生，基因突变的类型有五十余种，以点突变为主，具有明显的异质性，突变后受体合成↓，受体往细胞膜运输受阻，受体与胰岛素亲和力↓、PTK活性↓，受体降解↑，靶细胞对胰岛素的反应↓→严重高血糖和高胰岛素血症外，多伴有黑色棘皮和多毛症，面容丑