第四节剂型及剂型因素对药物吸收的影响.pptVIP

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceuticsand Pharmacokinetics 主讲教师：黄建耿 第17章 非口服给药的吸收 * 掌握各种血管外注射的吸收过程及影响吸收的因素 掌握药物经皮肤和黏膜吸收的途径和影响吸收的因素 掌握影响肺部吸收的因素 熟悉口腔、皮肤、鼻腔、直肠、阴道和眼黏膜的结构和生理特征 17.1 注射给药的药物吸收 * 一、给药部位与吸收途径 1.静脉给药：包括静脉推注和静脉滴注。 不存在吸收过程，一般为水溶液或乳剂（o/w)。 2.肌内注射：容量2～5mL 吸收途径：扩散：直接穿过内皮细胞 脂溶性物质 滤过：CAP壁的小孔 水溶性物质 油溶液或混悬剂具长效作用。 3.皮下与皮内注射 皮下：位于真皮与结缔组织之间，血管少 吸收慢于肌注，甚至慢于口服，具有一定的长效作用。 皮内：皮试（0.2mL） 4.其他部位注射 腹腔注射：门静脉吸收入血，有肝脏的首过作用。 定位注射：鞘内注射、关节腔注射。 * 二、影响注射给药吸收的因素 1. 生理因素：局部血流状态----按摩/热敷/运动 2. 药物的理化因素：分子大小、油水分配系数、难溶性药物溶解度、与体液中大分子蛋白质的结合。 3. 剂型因素： 水溶液水混悬液油溶液o/w型乳剂w/o型乳剂油混悬液 （1）溶液剂：析出沉淀、渗透压、粘度、络合物等 （2）混悬型：溶出限速、助悬剂、表面活性剂 （3）乳剂型：静脉注射微米级→被动靶向，肌注→淋巴转运 （4）微粒型：缓释、长效 * 17.2 皮肤给药的药物吸收 * 一、皮肤的结构与药物转运 1.皮肤的结构 1) 角质层：药物渗透的主要屏障 2) 活性表皮：强脂溶性药物的渗透屏障 3) 真皮和皮下脂肪组织 4) 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等 2.药物在皮肤内的转运 角质层 细胞间 药物在介质中释放 表面皮质层 通过表皮 通过附属器 毛囊、皮质腺 汗腺 细胞内 真皮 毛细血管吸收 * 二、影响药物经皮渗透的因素 1. 生理因素 皮肤的渗透性：角质层的厚度与附属器密度 皮肤的水合作用 皮肤的结合作用与代谢作用 皮肤条件：皮肤性疾病 2. 剂型因素 药物的理化性质：药物剂量（日剂量小于10～15mg)、脂溶性与解离度、分子大小（600） 给药系统的性质：药物释放、介质、pH 透皮吸收促进剂的影响：表面活性剂、DMSO、氮酮类化合物、有机溶剂类等 离子导入技术的应用 * 17.3 黏膜给药的药物吸收 （一）结构与生理 1. 渗透性：介于皮肤与小肠之间 角质化：牙龈、硬腭 未角质化：颊粘膜、舌下粘膜 2. 吸收途径：口腔粘膜→ CAP→颈内静脉→心脏 3. 唾液及其中成分 4. 种族：猪、狗、家兔等与人相似， 大鼠存在角质化现象 * 一、口腔给药 优点： 避开肝脏的首过作用； 避开胃肠道的降解作用； 给药方便； 起效迅速； 无痛无刺激，耐受性好； 可发挥全身或局部作用。 （二）影响口腔黏膜吸收的因素 生理因素 渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈粘膜和腭粘膜 唾液分泌量：最大的影响因素 酶：药物代谢失活 其它：病理状态、pH和渗透压等 剂型因素 理化性质：分子量、脂溶性和解离度等吸收促进剂 剂型：克服唾液冲洗作用→速释或粘附制剂 * 二、鼻腔给药 （一）鼻腔给药优点： 1）鼻粘膜血管丰富和高度渗透性有利于吸收药物。 2）避免肝首过效应和胃肠液中降解。 3）吸收速度和程度有时与静脉注射相当。 4）给药方便易行。 * （二）影响鼻黏膜吸收的因素 生理因素：水性通道丰富和脂质途径 鼻腔血液循环 鼻腔pH 纤毛运动 酶类 剂型因素：药物的脂溶性与解离度等 药物的相对分子质量与粒子大小 吸收促进剂 采用生物粘附材料延长作用时间 * 三、肺部给药 （一）呼吸器官结构与生理 * 吸收特征：肺泡表面积巨大， 100 m2； 毛细血管丰富；肺泡壁为单层上皮细胞，即药物转运距离短。肺泡上存在肺泡孔，大分子药物可通过，呼吸道粘膜中酶量比较