GMP对质量控制的基本要求概论.ppt

单元1:新版GMP对质量控制的基本要求;培训的内容：;单元目录：;内容1：什么是质量控制？;什么是质量管理？ 什么是质量保证？ 什么是质量控制？;案例分析：关于XXXX批PH值超限的调查报告 ;2. 调查过程及依据 为了全面的、系统的调查此次不合格品产生的原因，调查分为以下几个步骤： 200203210批生产、质量检验过程的调查； PH计计量校验情况和使用情况的调查； 历史上出厂校验与中检所检验数值差异统计分析； PH调试小试试验结果分析。 在调查时，查阅了以下的相关记录和文件： 200203201批生产记录和检验记录； PH计的计量检验记录和检验合格证； 中检所检验报告和1999年至今生产的产品检验报告； 生技部PH调节小试记录。 ;三. 几点疑问 通过调查相关的记录和试验结果，发现以下几点疑问： 1. 为什么同时使用同一批稀释液生产的高浓度成品，其PH值没有超标，QC检验PH值为6.9。 2. 为什么在2002年3月生产的低浓度306－310批有关PH项目的验证中，灭菌后后的成品PH值没有按事先预计的那样降低，反而升高0.1－0.3。 3. 为什么在生产过程中，调节PH值时会出现反复调节的情况，调节次数越多，QC测的PH数值越反复无常。如在307调节7次、309调节6次、201和101调节5次。 4. 为什么PH计在自校过程时，先在标准液PH＝6.8标定，后在PH＝4校正，在随后的测试过程中，仪器没有按线性规律变化，出现失准情况。;5. 为什么PH计在2001年9月更换了电极后，生产了25批产品进行了测试，仅其出现一批不合格的情况。 6. 根据历年出厂检验与中检所检验差异统计，发现两个检验结果的最大差异为（－0.5－＋0.9），为什么在出厂检验时，发现检验结果为PH＝7.2没有进行复测。 7. 根据历年出厂检验与中检所检验差异统计，发现在2002年6月以前的产品基本为负误差（注：中检所－出厂检验），偶尔出现正误差，2001年9月－11月的产品出现正、负误差（－0.3－0.3），2002年3月的产品出现均为正误差（0.0－0.3），为什么质量标准的上限没有考虑检验方法的误差，而制订上限标准为7.2。;8. 根据中检所的检验数据可以看出，2001以前生产检验的结果，平均为PH＝6.5；2001年5月－6月生产的产品检验结果，平均PH＝6.9；2001年9月－11月生产的产品检验结果，平均PH＝6.9，而2002年3月生产的产品检验结果，平均PH＝7.1，为什么会出现越来越高的趋势。 9. 为什么在进行200203307－310四批验证中，成品的PH值检验项目的测定值与验证时测的数值会有（0.0－0.3）的差异。 10. 在调查过程中，查阅生产过程、质量检验过程没有查阅到相关的原始数据记录。 ;四. 可能存在的原因 1.造成检验误差较大的原因主要有： 在2001年9月PH计更换了电极，从中检所与出厂检验的差异趋势上看，出现了异常的情况，电极的灵敏度影响了PH测定的精度； 由于PH计更换电极，反应不够灵敏影响了PH计的读数的准确性； 标准液配制可能出现了一定的误差，有可能造成PH计标定时的准确性，进而影响PH计的测试的准确性。;2.对于超常、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪 目前，QC没有对检验出现的超常、超差的检验结果，进行有效控制的管理规定； 此次，出厂检验的结果为PH＝7.2，其值处在规定标准的上限，没有及时、有效的对此异常的情况，进行复核、分析和评价，采取相关的纠正措施。;3.对稀释液、成品PH值的变化趋势和影响因素缺乏系统的了解 在生产过程中对PH调节的机理目前缺乏有效的了解，在生产过程中经常出现反复调节的情况，调节次数越多，变化规律约反复无常；可能生产工艺还不够完善； 从生技部目前进行的PH实验小试结果看，影响PH变化的主要因素是稀释液在空气暴露的时间，空气暴露时间越长，PH下降越大，目前初配罐没有加盖，可能造成调节时间越长，暴露时间也约长，影响了稀释液的稳定性；但在7月份进行的小试中又没有这样的规律。有关PH的因素还有待进一步调查和验证。 稀释液调节好以后，加入原菌液，PH的变化规律是下降的趋势，但310批的验证结果看，经过灭菌以后，溶液的PH又现上升的趋势。;4.质量内控标准的制订缺乏有效的、科学的、系统的依据 目前，稀释液内控质量标准规定PH＝7.0－7.5，从目前验证的结果来看，其标准规定的不够合理，缺乏有效的验证依据，目前验证情况，灭菌后，溶液的PH值会上升，其升降幅度为（－0.1－＋0.3），如果稀释液按标准调节到PH＝7.5，经过灭菌后又可能达到PH＝（7.2－7.6），处于标准的边缘值或超限。 不同规定浓度的成品使用同一个稀释液质量标准没有有效的验证依据，同