先天性尿素循环障碍.pptVIP

目录  先天性尿素循环障碍 -瓜氨酸血症 遗传性代谢病( inherited metabolic disorders，IMD) 遗传代谢病是一类因基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病 这类疾病因有可测定的生化代谢物异常，故称为遗传代谢病( IEM) ? 小分子病 氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症 脂肪酸 ?氧化异常 糖 糖原累积病、半乳糖血症、果糖不耐受症等。 尿素循环 先天性高氨血症等 内分泌 先天性肾上腺皮质增生症 有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症 受体/膜转运蛋白 家族性高脂蛋白血症、肝豆核变性 嘌呤 雷-尼二氏综合症 遗传代谢病的种类 – 已命名600多种 遗传代谢病的种类 细胞器病（大分子病） 溶酶体贮积症 粘多糖病，神经节脑苷脂病，等 过氧化物酶体病 肾上腺脑白质营养不良，等 线粒体病 Leigh综合征，MELAS 尿素循环障碍 尿素循环障碍( UCDs) 是一组由于先天酶缺陷引发的以高血氨为特征的代谢性疾病 正常情况下，体内大部分氨通过尿素循环形成尿素自尿排出，不会产生蓄积 严重者在新生儿阶段就可以出现拒食 、嗜睡、呕吐、抽搐、昏迷以致死亡 体内氨的来源 （一）氨基酸脱氨基作用产生的氨 氨基酸脱氨基作用产生的氨，是体内氨的主要来源。 （二）肠道吸收的氨 1. 肠内氨基酸在肠道细菌作用下产生的氨。 2. 肠道尿素经肠道细菌尿素酶作用下水解产生的氨。 （三）肾小管上皮细胞分泌的氨 体内氨的去路 （一）合成尿素—— 肝脏（主要去路） （二）胺盐——随尿排出 尿素的生成 正常情况下体内的氨主要在肝中合成尿素而解毒，只有少部分氨在肾以铵盐形式由尿排出 肝是尿素合成的主要器官 尿素合成的鸟氨酸循环（尿素循环） CO2 + NH3 + H2O + 2ATP 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 + 氨基甲酰磷酸 鸟氨酸 瓜氨酸 天冬氨酸 瓜氨酸 + 精氨酸代琥珀酸合成酶 精氨酸代琥珀酸 精氨酸代琥珀酸 精氨酸 延胡索酸 + 精氨酸代琥珀酸裂解酶 精氨酸 尿素 鸟氨酸 精氨酸酶 + 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ 鸟氨酸循环（尿素循环） 反应小结： 原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。 过程：通过鸟氨酸循环，先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 血氨浓度升高称高血氨症(hyperammonemia) 高血氨症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。 尿素合成障碍可引起高血氨症与氨中毒 常见于肝功能严重损伤或尿素合成相关酶的遗传缺陷。 瓜氨酸血症 瓜氨酸血症是先天性尿素循环障碍的一种， 属常染色体隐性遗传， 据报道活产婴儿的发病率约为1/57000， 新生儿期病死率极高。 瓜氨酸血症的发病机制主要是由于尿素循环中精氨酸琥珀酸合成酶 ASS缺陷，导致患者脑脊液及血、尿中瓜氨酸均升高，尿素循环受阻从而引起高氨血症。 临床表现多样，与疾病的类型及酶缺陷程度有关，从严重致死的婴儿型到成年晚期发病均有报道 瓜氨酸血症 瓜 氨酸血 症分 为 瓜 氨酸血 症Ⅰ型（ CTLN 1） 及 成年发病 瓜 氨酸血 症Ⅱ型(CTLN2 ） CTLN1是 由于编码 ASS 的基因突变所致其全身 A SS 表达异常 CTLN2 仅有肝脏特异型 ASS 活性 降低 Citrin 缺陷病是 包括Ⅱ型瓜氨酸血症 ( CTLN 2 ) 和C itrin 缺陷所致 的新生儿肝内胆 汁淤积症 (NICCD ) 瓜氨酸血症 瓜氨酸血症Ⅰ型（CTLN1）致病基因位于第9 号染色体长臂q34.1 CTLN2的致病基因 SLC25A13A，定位于 7q21．3，该基因编码一种 主要表达于肝细胞线粒体内膜的钙结合蛋白又名 C itrin 对新生儿筛查中发现的以肝内胆汁淤积、高氨基酸血症、肝功能异常为主要 表现的患儿进行 SLC25A13基因检测，证实了该种婴儿肝内胆汁淤积确为该基因纯合或杂合突变所致。 由于婴儿症状不同于CTLN 2， 且多数不需经过特殊治疗即可改善，故将其命名为Citrin缺陷所致的新生儿NICCD 。 瓜氨酸血症型Ⅰ型（CTLN1） CTLN1的临床表现主要与高氨血症导致的神经功能障碍有关， 如嗜睡、 惊厥和昏迷等。多数新生儿出生时表现为正常，24～7