儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议.pptVIP

诊断标准 1．临床诊断：具备活动性感染的病毒学证据，临床上又具有HCMV性疾病相关表现，排除现症疾病的其他常见病因后可做出临床诊断。 2．确定诊断：从活检病变组织或特殊体液如脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV病毒或检出病毒复制标志物(病毒抗原和基因转录产物)是HCMV疾病的确诊证据。 特殊部位HCMV DNA检测有临床诊断意义，如艾滋病患儿脑脊液内检出HCMV DNA可诊断中枢神经系统感染； 先天感染新生儿脑脊液内检出HCMV DNA提示神经发育不良预后； 眼玻璃体液检出HCMV DNA是HCMV视网膜炎的证据； 新生儿和免疫抑制个体血清或血浆HCMV DNA载量与HCMV疾病严重程度和病毒播散有正相关性。 羊水中检出病毒或复制性标志物提示宫内感染，但出生时需再次证实诊断。 出生2周后病毒学检测不再能区分先天和围生期感染，诊断先天感染只能根据临床特征予以推测或利用出生时新生儿筛查干血点样本回顾性检测病毒基因 因唾液腺和肾脏是无症状HCMV感染者常见排毒部位，单从这些组织中分离到病毒或检出病毒复制标志物需谨慎解释。 抗HCMV药物疗法 1．抗HCMV药物应用指征：抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的；而免疫正常个体的无症状感染或轻症疾病无需抗病毒治疗。主要应用指征包括：①符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重或易致残的HCMV疾病，包括间质性肺炎、黄疸型或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)，尤其是免疫抑制者如艾滋病患儿；②移植后预防 性用药；③有中枢神经损伤(包括感音神经性耳聋)的先天感染者，早期应用可防止听力和中枢神经损伤的恶化。 常用抗HCMV药物方案 更昔洛韦：目前仍然为首选。需静脉给药，大部分以原药形式从肾脏排出，脑脊液浓度为血浆浓度的25％～70％。儿童GCV药物动力学与成人相似，治疗方案参照国外儿科经验。诱导治疗：5 m∥kg(静滴1 h)，q12 h，共2～3周；维持治疗：5 mg／kg，1次／d，连续5～7 d，总疗程约3～4周。若诱导期疾病缓解或病毒血症、病毒尿症清除可提前进入维持治疗；若诱导治疗3周无效，应考虑原发或继发耐药，或现症疾病为其他病因所致；若维持期疾病进展，可考虑再次诱导治疗；若免疫抑制因素未能消除则应延长维持疗程，采用①5 mg／kg，1次／d；或②6 mg／kg，每周5 d；或③序贯缬更昔洛韦口服．以避免病情复发。 LOGO 儿童巨细胞病毒性疾病诊断 和防治的建议 一、HCMV的致病特性 HCMV感染细胞主要有两种类型： ①产毒性感染：临床也称活动性感染。感染细胞内有病毒复制，可有核内包涵体，可致细胞病变和溶解破坏； ②潜伏感染：不能分离到病毒和检出病毒复制标志物(病毒抗原和基因转录产物)，仅能检出HCMV DNA。 两种类型在机体特定条件下可互相转换。 HCMV的细胞嗜性非常广泛：①上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞是主要靶细胞；②外周血白细胞是易感细胞；③特殊实质细胞如脑和视网膜的神经细胞、胃肠道道平滑肌细胞和肝细胞也能被感染，在某些情况下可导致有致病意义的细胞病变。唾液腺和肾脏是最主要的排毒部位。 HCMV的组织嗜性与宿主年龄和免疫状况密切相关。在胎儿和新生儿期，神经细胞和唾液腺对HCMV最为敏感，肝脾常受累。 在年长儿和成人，免疫正常时，病毒感染多局限于唾液腺和肾脏，少数累及淋巴细胞；在免疫抑制个体，肺部最常被侵及，常造成全身性感染。由于血脑屏障和血视屏障的防护作用，眼内和颅内HCMV感染主要见于先天感染和免疫缺陷者。 HCMV感染的临床分类 1．根据感染来源分类：①原发感染：初次感染外源性HCMV；②再发感染：包括内源性潜伏病毒活化或再次感染外源性不同病毒株。无论有无症状，原发感染尤其是先天感染者可持续从唾液、尿液等体液中排病毒数年之久；再发感染者亦可间歇排病毒较长时间。 HCMV感染的临床分类 2．根据原发感染时间分类：①先天感染：于出生后14 d内(含14 d)证实有HCMV感染，为先天感染；②围生期感染：出生后14 d内证实无感染，而于生后第3～12周内有感染证据，通常经产道、母乳或输血等途径获得；③生后感染或获得性感染：在出生12周后经密切接触、输血制品或移植器官等水平传播途径获得。 HCMV感染的临床分类 3．根据临床征象分类：①症状性感染：病变累及2个或2个以上器官系统时称全身性感染，多见于先天感染和免疫缺陷者；或病变主要集中于某一器官或系统；②无症状性感染：有HCMV感染证据但无症状和体征，或有病变脏器体征和(或)功能异常。后者又称亚临床型感染。需要强调的是，绝大多数儿童HCMV感染表现为无症状性感染。 儿童HCMV性疾病的诊断(一)诊断依据 1．疾病高发人群：①母亲孕期有原发感染或再发感染的新生儿；②1岁以下婴儿；③艾滋病患儿；④接受