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GMP验证工作基本内容 ??|??分享? ?? 今天，通过GMP改造已成为世界制药界发展的必然趋势，而验证作为GMP的一个检查项目，在GMP改造中有着极其重要的地位，然而在我国制药界它还是个比较新的词汇。为明晰验证这个概念，使其更好地应用于GMP改造，特从其发展历史、具体工作、现实状况及意义等方面对其进行探讨： ? ????一、概念及历史沿革 ????最早的制药工程验证概念是1976年由美国提出来的，重点放在灭菌工序的验证，?FDA（Food?and?Drug?Administrator－食品、药品管理局）在颁布的大容量注射剂的cGMP（现行?GMP）草案中第一次提出验证的概念和要求，指出“验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的”。 ????世界卫生组织（WHO）的《药品生产质量管理规范（1992年）》对验证定义如下：证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。 ????在ISO8402-1994中，验证（Verification）指通过检查和提供客观证据即建立在通过观察、测量、试验或其他手段所获事实的基础上，证实是真实的信息来表明规定要求已经满足的认可。我国GMP（1992年修订）第一次提出验证的概念，1998版GMP中专设验证一章，其中第八十五条对验证定义如下：验证是“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”。它对验证的主要步骤、验证对象、再验证、验证工作程序以及验证文件等提出了具体的要求，并在GMP认证检查评定标准中列出了六条与验证相关的检查项目，其中有三条是检查的关键项目，可见我国对验证也愈来愈重视。 ???? ????二、验证的具体工作 ????验证其实并不神秘，它也像做其它事情一样，有一个准备、进行、总结、提高的过程。通常我们将验证分为前验证、同步验证、回顾性验证和再验证。前验证是正式投产前的质量活动，指新产品、新处方、新工艺、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。相对于整个生产过程来说，这实际上就是一个准备的过程，是为后面的生产提供必要的、可靠的保证。同步验证和回顾性验证主要是针对生产工艺和过程而言，确保药品生产的稳定性和可控性。再验证则是指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证，通过再验证，仪器得以校准，错误得以修正，工艺得以改进，实际上，整个生产过程都得到了优化。 以我们公司来说，验证是由GMP办公室协调组织，成立验证小组，并由?QA（质量保证部）负责监督实施的。具体地讲，先由需要验证的部门提出验证项目，然后由GMP办公室组织起草验证计划书并组织成立验证委员会，制定验证方案，再由需要参与的部门按一定的步骤进行验证的具体工作，之后写出验证报告，评估验证结果，这就是验证的全过程。当然，根据验证对象的不同具体的步骤又有所不同。但有一点是可以肯定的，那就是验证实施过程中所涉及的部门非常广，几乎涉及到公司的所有部门，需要大家的通力合作。 ? ????三、我国实施药品GMP验证的现状 ????其实，多年来，制药企业一直在做验证中所要求的工作，如对新产品进行小试、放大生产，对新购设备进行调试，摸索最佳工艺条件等，但是，这些只是验证的雏形，都还称不上“验证”，因为它们都没有留下可供考察的详细记录和档案，不能为所做的工作提供文件证明。 ????真正的验证是一项全方位的工作，如前所述，它面向的是生产的全过程，从原辅料、设备、设施等的购进，到半成品、成品的检验，环境的治理等等，只要与生产相关的活动都必须经过验证，而且每一项活动都必须留下相应的记录。因而，验证是一项庞大而繁复的工程，它需要知识结构全面的人员对它进行协调和指挥。然而，现在我国大部分药厂，特别是一些中小型中药企业，其内部人员知识结构并不很合理，对验证的认识也还不够，在这种情况下进行验证，无形中增加了验证的难度。 ????具体到我们公司，验证工作刚刚起步，要实施全面验证也有一定的难度。但是，我们也有我们的优势，比如公司领导的高度重视，药业公司的全力投入，有这样一种团结拼搏精神，工作效率自然会提高，困难自然可以克服。 ???? 四、验证的意义 验证是GMP的重要组成部分，GMP的中心指导思想是“任何药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的”，也就是说应当以预防为主，防患于未然，通过生产过程严把质量关。而验证就是检验GMP实施的一面镜子，它面向药品生产的全过程，能有效地降低成本、优化工艺，使生产达到预期的目的，为药品提供可靠的质量保证，使企业获得更好的经济效益。 ????过去，质量控制大都只包括成品的化验和检查。然而，成品的化验和检查与质量保证是有着很大差别的。工艺验证和中间过程控制是更为高级的质量保