BMJ他汀类药物和新发糖尿病.pptVIP

2、他汀类药物对β细胞的作用： Xia等通过抑制MIN6细胞的鲨烯环氧酶使胆固醇分泌减少，并发现胆固醇缺乏时，细胞膜上电压门控钙通道受到抑制，从而使由葡萄糖刺激的胰岛素释放减少。胆固醇充足时，这一现象会逆转，提示胰岛素分泌可能与细胞内胆固醇含量成正相关。他汀类药物的作用是降低血浆胆固醇，因此可以推断他汀类药物可间接导致胰岛素分泌减少。另外，葡萄糖可以刺激β细胞内游离钙离子升高，辛伐他汀能抑制这一过程，以阻断电压门控钙通道，减少胰岛素分泌，而普伐他汀则无此作用。 Ishikawa等研究了普伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀对MIN6细胞胰岛素分泌的作用。观察到当葡萄糖浓度低时，辛伐他汀和阿托伐他汀能升高MIN6细胞的基础胰岛素分泌，而当葡萄糖浓度高时，两者不增加胰岛素分泌。对应的是，普伐他汀没有明显改变胰岛素分泌。亲脂性他汀类药物被β细胞摄取后，通过抑制HMG-CoA还原酶作用，降低了β细胞内葡萄糖介导的胰岛素释放。 另有研究发现，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均可导致胰岛素抵抗，升高基础胰岛素分泌，而普伐他汀无此现象。瑞舒伐他汀虽为亲水性他汀类药物，有一定的低亲脂性，较普伐他汀弱，所以仍考虑他汀类药物亲脂性可能与胰岛素分泌减少有关，而亲水性的普伐他汀关系最小。 另外，除胆固醇以外，其他从甲羟戊酸途径分泌的物质还有辅酶Q10和类异戊二烯化合物等。辅酶Q10是线粒体电子传递链中重要的电子载