科素亚对糖尿病肾病尿蛋白排泄影响.pptVIP

* 最新版的中国高血压防治指南明确指出，对于高血压合并糖尿病伴微量白蛋白尿的患者，应该直接使用药物治疗。首选ARB/ACEI，对肾脏有保护作用，且有改善糖、脂代谢的益处；当需要联合用药的时候，应以ARB/ACEI为基础。降压目标为130/80mmHg。 * * 各大指南均指出ARB类药物是糖尿病肾病的一线治疗药物。如K/DOQI慢性肾病高血压和降压药物指南指出“糖尿病肾病患者,无论是否伴有高血压,均应选择一种ARB或ACEI类药物治疗”，又如JNC7指出“ARB可有效延缓糖尿病肾病的进展”，ESC/ESH2007版本则表明“ARB和ACEI对糖尿病患者的肾脏具有额外的保护作用, 该类药物应常规用于降压联合治疗中”。基于循证医学证据，美国糖尿病协会治疗指南推荐： 2型糖尿病患者伴微量白蛋白尿或临床蛋白尿，不论有无高血压， 应首选ARB作为初始治疗。 * * 科素亚?(氯沙坦钾)作为第一个ARB类的药物，具有高质量降压的特点，具体表现为强效降压，平稳降压和持久降压这3个方面。下面将从这3个方面一一讲解。 * * 一项纳入80例高血压伴2型糖尿病肾病患者的研究显示，无论是CKD1-2级患者还是CKD 3-4级患者，在加用氯沙坦100mg或氨氯地平10mg治疗6月后，收缩压和舒张压均下降，两组SBP控制在140mmHg以下，DBP稳定在约85mmHg，两种治疗相互之间无统计学差异,提示氯沙坦100mg的降压效果与氨氯地平10mg相当。 研究设计：为期6个月的随机开放前瞻性研究，纳入80例年龄30岁、血压增高且伴有2型糖尿病CKD的患者，观察在原有降压治疗（ACEI除外）基础上加用氯沙坦100mg(n=41)或氨氯地平10mg(n=39)治疗对患者血压、血糖和蛋白尿的影响。主要终点为基线及治疗期间患者尿蛋白水平、肾功能、HbA1c、胰岛素及脂联素水平、HOMA-IR。 * * 氯沙坦组患者的24小时动态舒张压从治疗前的89mmHg下降到80mmHg，氨氯地平组患者的24小时动态舒张压从治疗前的87mmHg下降到79mmHg。所有患者的24h动态舒张压较治疗前，也均有显著性变化。由此我们可以得出氯沙坦和氨氯地平都可以有效降低伴2型糖尿病肾病的高血压患者的24小时动态血压。 * * 研究期间，分析患者的24h尿白蛋白排泄率以及夜间尿白蛋白/肌酐清除率比值，结果显示氯沙坦组患者24小时尿白蛋白排泄率从治疗前的810mg/d下降到570mg/d，夜间尿白蛋白/肌酐清除比从治疗前的82mg/mmol下降到67mg/mmol。而氨氯地平组患者24小时尿白蛋白排泄率以及夜间尿白蛋白/肌酐清除率比值治疗前后无明显差异。因此，这一结果表明氯沙坦具有更好的抗蛋白尿作用。 * 科素亚对糖尿病肾病尿蛋白排泄的影响 糖尿病肾病 DN是糖尿病(DM)慢性微血管病变的一种重 要表现，是DM致残、致死的重要原因 1型DM约有40％死于DN尿毒症；2型DM中 DN发生率约20％，其严重性仅次于心脑血管病 在欧美国家，因DN已导致慢性肾功能不全、而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾 移植的1/3；在我国，人数也占相当大的比例 糖尿病肾病 10% 30-40% 不同国家糖尿病肾病占尿毒症的比例 糖尿病肾病的病因 1、遗传因素 男性发生糖尿病肾病的比例较女性为高；来自美国的研究发现在相同的生活环境下，非洲及墨西哥裔较白人易发生糖尿病肾病；同一种族中，某些家族易患糖尿病肾病，凡此种种均提示遗传因素存在。1型糖尿病中40%～50%发生微量白蛋白尿，2型糖尿病在观察期间也仅有20%～30%发生糖尿病肾病，均提示遗传因素可能起重要作用。 糖尿病肾病的病因 2、肾脏血流动力学异常 糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率（GFR）升高，且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。 糖尿病肾病的病因 3、高血糖造成的代谢异常 血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物（AGES）；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活；④已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过，更为重要的是促进肾小球基底膜（GBM）增厚和细胞外基质蓄积； 糖尿病肾病的病因 4、高血压 几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压，在1型糖尿病肾病高血压与微量白蛋白尿平行发生，而在2型中则常在糖尿病肾病发生前出现。血压控制情况与糖尿病肾病发展密切相关。 糖尿病肾病的病因 5、血管活性物质代谢异常 糖尿病肾病的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常。其中包括RAS，内皮素、前列腺素族和生长因子等代谢异常。