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普萘洛尔的手性拆分与不对称合成 10301030029 张琳 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 1 普萘洛尔 •非选择性的β受体阻断剂 •临床上用来预防心绞痛，治疗心律失常。 •化学名：1-异丙氨基-3- （1-萘氧基）-2-丙醇 SR ? 1 普萘洛尔 目前的合成方法 产生外消旋体 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 1 普萘洛尔 S、R药理活性的区别 S型 R型 S型异构体的β阻断作用 是R型异构体的100倍， 而且在血液中有更长的 半衰期。 R型异构体不仅药效低， 还有许多副作用，其中 最明显的是性欲减退和 阳痿。 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 2 手性拆分 基于传统合成路线的拆分方法 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3 2 手性拆分 基于色谱的拆分方法 薄层色谱 HPLC Chiralpak AD Chiralcel OD Chiralcel OJ 正己烷:异丙醇:甲醇:二乙胺=80:10:10:0.02 正己烷:异丙醇:二乙胺=90:10:0.05 正己烷:甲醇:二乙胺=97:3:0.05 硅胶GF254 D-10-樟脑磺酸氨溶液：CH2Cl2:甲醇=1.2：7.8：3 [1] Xiao Ruting, Applied Chemical Industry ,Apr.2003, Vol. 32,No.2 [2] 董海英，华西药学杂志，2007，Vol.22,No.3 [3] 武晓玉，药学分析杂志， 2011，Vol.31,No.8 [4] 赵静，光谱实验室， 2011，Vol.28,No.1 [5] 于金刚，分析实验室， 2006，Vol.25,No.2 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 2 手性拆分 高效液相色谱的拆分效果 Chiralpak AD Chiralcel OD Chiralcel OJ [1] 赵静，光谱实验室， 2011，Vol.28,No.1 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 3 不对称合成 关键中间体的合成 [1] 罗成礼,合成化学,Apr.2008, Vol.16,No.3 [2] 赵军，中国医药工业杂志，1997，Vol.28,No.8 [3] 王燕，有机化学， 2007，Vol.27,No.5 [4] Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry， 2009，Vol.20,1770 [5] Iliyas A. Sayyed， Tetrahedron ， 2005，Vol.61,2838 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 3 不对称合成 关键中间体的合成 [1] Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry， 2009，Vol.20,1770 [2] Iliyas A. Sayyed， Tetrahedron ， 2005，Vol.61,2838 普萘洛尔 手性拆分 不对称合成 3 不对称合成 46% 48% Sallen-CoⅢ 1-萘酚 [1] 王燕，(S)-和(R)-普萘洛尔的不对称合成，有机化学， 2007，Vol.27,No.5 谢谢！