肝功能衰竭hepaticfailure课件.pptVIP

肝功能衰竭（hepatic failure） 主要内容 肝功能衰竭的病因、分类及对机体的影响 肝性脑病的分类、分期及发病机制 目的与要求 掌握肝功能衰竭、肝性脑病的概念。 熟悉肝性脑病的发病机制。 各种原因严重损伤肝细胞及库普弗细胞，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍及肝性脑病等一系列临床综合症，称肝功能衰竭（hepatic failure），系肝功能不全的晚期阶段。肝衰的病人几乎均发生肝性脑病（hepatic encephalopathy）。 一、肝功能衰竭的分类及病因 ㈠ 急性肝功能衰竭 原因－肝细胞严重广泛的变性、坏死 表现－起病急、病情凶险，12～24h出现黄 疸、2～4d进入昏迷状态，明显的出血倾向 ㈡ 慢性肝功能衰竭 原因－肝硬化失代偿期，部分肝癌晚期 表现－进展缓慢、病程长，在诱因作用下可突然加剧，出现昏迷 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈠ 物质代谢障碍 ⑴ 糖代谢障碍 低血糖 肝内糖元合成、储存、分解能力降低 葡萄糖－6磷酸酶活性降低 对胰岛素的灭活功能降低 糖耐量降低－胰高血糖素比胰岛素更多 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈠ 物质代谢障碍 ⑵ 蛋白质代谢障碍－白蛋白合成减少、低蛋白血症 ⑶ 脂类代谢障碍 脂肪肝－脂肪酸氧化减少、脂蛋白合成减少 血浆胆固醇减少－胆固醇的合成、酯化障碍 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈠ 物质代谢障碍 ⑷ 血清酶含量改变 ⑸ 激素代谢障碍 男性乳房发育、睾丸萎缩、不育 蜘蛛痔、肝掌 雌激素增多 卵巢功能紊乱 皮质醇增多－毛发脱落、色素沉着、易感染 胰岛素持续升高－低血糖、血浆氨基酸水平失衡 醛固酮、抗利尿激素增多－钠水潴留、低血钾 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈡ 胆汁分泌、排泄障碍 ⑴ 高胆红素血症－黄疸 ⑵ 肝内胆汁淤积症 黄疸、皮肤搔痒、血清结合胆红素升高 Vk吸收障碍致出血倾向 肠源性内毒素血症 动脉血压低、心动过缓 神经系统受抑制 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈢ 凝血功能障碍 凝血因子合成减少 并发DIC，凝血因子消耗增加 血小板功能异常、数量减少 ㈣ 免疫功能障碍 Kupffer细胞吞噬、清除细菌、毒素减少 易继发细菌感染及菌血症 引起肠源性内毒素血症 二、肝功能衰竭对机体的影响 ㈤ 生物转化功能障碍 药物代谢障碍－药物半衰期延长、易药物中毒 解毒功能障碍－肠道吸收的有毒物质和机体的分解代谢产物不能被生物转化，引起肝性脑病 三、肝性脑病 肝性脑病（hepatic encephalopathy）是指严重肝脏疾病发生肝功能衰竭时所继发的一种以神经、精神症状为主要表现的综合征。 一期：轻微性格、行为改变 二期：行为失常、睡眠障碍、扑翼样震颤 三期：昏睡、精神错乱 四期：神志丧失、昏迷、不能唤醒 ㈠ 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 血氨升高是导致肝性脑病的主要原因 ㈠ 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 ⑴ 血氨升高的原因 合并肾功能不全使尿素排出减少 躁动使肌肉活动增加，产氨多 氨生成增多 肠道产氨增加（消化、排空障碍，出血） 氨清除不足－鸟氨酸循环障碍 门-体侧支循环建立－血氨绕过肝脏直接进入体循环 ㈠ 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 ⑵ 血氨升高对脑的毒性作用 干扰能量代谢 氨 ＋ α-酮戊二酸 ATP减少 谷氨酸 谷氨酰胺 消耗α-酮戊二酸 消耗NADH 消耗ATP ㈠ 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 ⑵ 血氨升高对脑的毒性作用 脑内神经递质改变 兴奋性递质减少－谷氨酸、已酰胆碱等 抑制性递质增多－γ-氨基丁酸、谷氨酰胺等 ㈠ 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 ⑵ 血氨升高对脑的毒性作用 对神经细胞膜的抑制作用 与k＋竞争进入细胞内，导致细胞缺钾 干扰神经细胞Na+-K+-ATP酶的活性，影响膜电位和兴奋传导 ㈠ 肝性脑病的发病机制 假性神经递质学说： 肝性脑病发生时，正常神经递质被假性神经递质竞争性取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动传导障碍，从而引起神经系统功能障碍。 去甲肾上腺素、多巴胺（图） 维持大脑皮质的兴奋性，参与维持机体 的运动协调性 正常神经递质 产生机制 苯乙醇胺、羟苯乙醇胺（图） 假性神经递质 肝解毒功能降低 门－体侧支循环 毒性作用：竞争性取代正常神经递质，但生理效应弱，使脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能无法维持，发生昏迷 多巴胺 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 去甲肾上腺素 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 β-羟化酶 脑神经 元内 去甲肾上腺素 多巴胺 神经冲动 调节大脑皮质兴奋性，维持清醒状态 前页 苯丙氨酸 酪氨酸 苯乙