药用微生物学综述.docxVIP

微生物生物转化在药物合成中的应用 摘要：微生物在药物的合成开发中具有十分重要的作用，除了其次级代谢产物成为疾病的药 物来源外，微生物的酶在药物合成中的应用也越来越多，微生物的酶生物转化具有反应温和、 立体选择性强和效率高的优点，已成功地应用于笛体药物和手性药物的合成中，在某些屮药 的开发中也有广阔的前景。微生物对药物合成的贡献越来越大，仍然具有更深的潜力。 关键词：微生物；生物转化；留体；手性药物 The Applications of Microbial Biotransformation in Pharmaceutical Synthesis Abstract： Microorga nisms play a very importa nt role in the development of synthetic drugs .In additi on to their sec on dary metabolites as a new medici ne source, the applicati on of microbial enzymes in drug synthesis is also increasing. The microbial transformation has been successfully applied to the synthesis of the steroid drugs and chiral drugs, and has broad prospects in the development of Traditional Chinese Medicines because of the advantages of mild reaction, stereo selectivity and high efficiency. Microorganisms make a bigger and bigger contribution to drug synthesis, and still have a greater potential. Key Words: Microorganism; Transformation; Steroid; Chiral drugs 微生物生物转化是指利用生物体系，如细胞和酶等作为催化剂，实施有机合成目的的合 成方法，具有传统化学合成不可比拟的优点，如选择性好、催化效率高、反应条件温和、环 境友好等。微生物转化提供了许多常规化学方法不能或不易完成的合成方法［1］。现代生物 转化研究一般认为始于巴斯德时代，但工业化生物转化最重要的里程碑应该是二十世纪50 年代利用微生物对毎体化合物的结构改造。此后，一些重要生物技术的发展导致了有些传统 的化学反应工艺被由生物催化剂催化的生物转化反应所代替，目前微生物生物转化已在复杂 分子药物（典型如笛体药物）的合成或半合成、手性药物拆分或不对称合成以及中药现代化 合成等方面有了较为成功的巨大发展，大大简化了生产路线，降低了成本。 1 ?微生物转化与复杂分子药物合成 分子结构较为复杂的药物，如笛体药物等，依靠传统的化学工艺进行合成，不仅合成路 线复杂，一些特殊位点上的反应也难以进行，如辎体C11位轻化反应，化学法很难进行，而 采取微生物转化法则比较容易。 笛体药物的微生物合成 當体药物的微生物合成是微生物转化法在医药合表1 當体药物的微生物合成是微生物转化法在医药合 表1 催化縉体轻基化的微生物I 疑化位置 微生物名称 Ta F usiiriuni m oni Ijfgn g ph yr an yces bltikedeearvi 5 Ila A pag illus odi mcai $ A perp illus 初tu $ K hizq)u 5 n f!ricans 15a Penicilliffn mistridcii 16a S tin yces mseodirmi(^ene$ H acillus /i Em* hi cos Ha sius 113 Codi ibboki 5 lunatus 153 R acillus m e^a terian 成领域的一大重要成功典范，促进了當体合成药物的发展。目前对笛体激素类药物的合成比 较重要的反应有氧化反应(主要为毎体骨架上的轻基化反应)、还原反应和水解反应。实验 室主要研究2个毎体药物的轻化反应：去氢表雄酮的C7和C15位症基化和坎利酮的C15和 C11位轻基化反应［1］。表1为常见催化綃体轻基化的微生物。 1.1.1去氢表雄酮的双疑化反应 Peart［2］等人利用尖泡镰泡变种病菌UAMH 9013对去氢表雄酮等11个底物进行培 养，通过雄舗烷?3, 17 ■二酮、雄毎烷-4, 6-