郑州晚期非小细胞肺癌治疗策略方案思考.pptVIP

ALK抑制剂Alectinib小结 Alectinib是高选择性ALK抑制剂，对克唑替尼难治的ALK阳性非小细胞肺癌患者具有显著的临床疗效 初步临床数据提示能显著抑制中枢神经系统转移 该药获得FDA突破性药物认证 Alectinib用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者的全球单臂II期研究已经启动（Accalia G2L, NP28673, NC * LUX-LUNG3（检测方法同IPASS）：全体人群 PFS 11.1vs 6.9；19、21外显子突变13.6vs 6.9 EURTAC：conducted in 42 centres in Spain, France and Italy，platinum + docetaxel or gemcitabine. In the randomisation, pts were stratified according to ECOG status (either 0, or 1/2) and the mutation type (deletion in exon 19 or mutation in exon 21 L858R). OPTIMAL: gemcitabine plus cisplatin * DELTA：including respective 109 (73%, E) and 89 (59%, D) with EGFR wild type tumors. In the EGFR wild type tumors, PFS and OS for E v D were 1.3 m v 2.9 m (p=0.013; HR =1.44, 95% CI: 1.08-1.92), and 9.0 m v 9.2 m (p=0.914; HR =0.98, 95% CI: 0.69-1.39), respectively. 培美曲塞组的OS较吉非替尼组有延长趋势。 * 12%和55%做一个动画，55%后出来 * * * Time to deterioration (TTD) in the composite endpoint of pain in chest, cough or dyspnea was significantly longer in the Crizotinib arm compared to the chemotherapy arm (Hochberg adjusted log rank p-value 0.0001). * * 临床研究设计 主要终点：PFS 培美曲塞+顺铂 初治局部晚期/转移性非鳞NSCLC患者 EGFR突变状态未知 不吸烟或轻度吸烟 PS 0-1 (N=236) 吉非替尼 吉非替尼 1:1 6周期未进展 Yang JCH, et al. 2013 WCLC MO06.04. 研究结果： 两组患者的PFS无显著差异 (P=0.217) 共141例患者获取了EGFR突变信息，其中突变患者74例 在突变患者中，两组PFS未见显著差异 (P=0.585) 在野生型患者中，培美曲塞组PFS优于吉非替尼组 (P=0.001) 培美曲塞组药物相关3/4级不良反应更常见；但是两组 总不良事件发生率相当 Yang JCH, et al. 2013 WCLC MO06.04. 研究结论： 在突变状态未知的优势患者一线治疗中培美曲塞 联合顺铂后继以吉非替尼维持的PFS与吉非替尼 单药无显著差异 野生型患者不能从吉非替尼治疗中获益 即使对于“优势人群”来讲，突变仍然是靶向药 物疗效预测的重要因素，在这部分人群中，一线 治疗前仍需要进行EGFR基因突变检测 Yang JCH, et al. 2013 WCLC MO06.04. 关于化疗/EGFR-TKI交替治疗的思考 FAST-ACT II研究显示，一线化疗/EGFR-TKI交替治疗模式vs.单纯化疗可为非选择性晚期NSCLC患者带来更大临床获益，但该获益仅来源于EGFR突变阳性亚组； 对于EGFR敏感突变患者，尚无对比研究证实FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式； 近期两项日本II期单臂研究均提示，吉非替尼与不同化疗方案的不同交替模式用于EGFR敏感突变患者，与历史数据对照，PFS获益大于吉非替尼一线单药，可进一步开展与吉非替尼单药比较的III期研究。 EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？ DELTA TAILOR 研究 Y. Okano, et al 2013 ASCO Abstr 8006 Garassino, et al 2012 ASCO Abstr. LBA7501 主要