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第十三章 自检 自检 自检应有计划，对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与检验、产品发运与召回等项目定期进行检查。 GMP 应当由企业指定人员进行独立、系统、全面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审计 。 自检应当有记录。自检完成后应当有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自检情况应当报告企业高层管理人员。 范围 GMP 第十四章 附则 本规范为药品生产质量管理的基本要求。对无菌药品、生物制品、血液制品等药品或生产质量管理活动的特殊要求，由国家食品药品监督管理局以附录方式另行制定。 GMP 附则 企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。 附则 附录 无菌药品 洁净级别及监测 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并经验证。在密闭的隔离器或手套箱内，可使用较低的风速。 物料应当由指定人员签名批准放行 GMP A级 指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 B级 指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 C级 D级 指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 附录 无菌药品 空气悬浮粒子的标准规定 GMP 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态(3) ≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm A级(1) 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 附录 无菌药品 等级级别 空气中悬浮粒子洁净度以等级序数N命名。各种被考虑粒径D的粒子Cn的最大允许浓度用下述公式确定： Cn—大于或行于被考虑粒径的粒子最大允许浓度（pc/m3空气）。Cn以有效数为3位四舍五入到最靠近的整数。 N—ISO 等级级别，最大不超过9。ISO 等级级别N之间的中间数可以按0.1为最小允许递增值进行规定。 D—以微米（μm）计的被选粒径。 0.1—为一常数，表示以微米（μm）计的量纲。 GMP 附录 无菌药品 空气悬浮粒子的标准规定 ISO14644-1 B.4.2 节有明确的采样量的计算公式： 采样量（升）=(20/级别中最大粒子限度）×1000，显然对于A 级，采样量为(20/20)×1000 = 1 m3从上式中可见，级别要求越低，取样量就越小 取样点数由B.1.1公式： 取样点数NL = A1/2 ，A为洁净区面积，例如10m×5m的区域，取样点应为8（取整数）取样点均匀分布，位于工作面高度 GMP 附录 无菌药品 微生物监测的动态标准 GMP 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 无菌药品 * 增加了药品质量体系的概念，强调药品质量应从药品研发、技术转移、药品制造以及到临床使用全过程的管理理念，并阐述了《药品生产质量管理规范》是药品质量体系一个重要的一个环节的指导思想； 增加了药品质量体系及《药品生产质量管理规范》的控制目标，作为本规范各项规定的基础； 增加了企业执行《药品生产质量管理规范》的“诚信”要求作为本规范执行的基础。 * 药品质量管理的质量目标； 药品质量管理职责； 药品质量管理资源； 质量保证的与质量管理体系的关系； 质量保证、药品生产管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围； 质量风险管理的原则、评价原则与实施要求。 * 企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统的组成及运行，应按照适用的药品法规和药品生产质量管理规范（GMP）的要求，涵盖验证、物料、生产、检验、放行和发放销售等所有环节，并定期审计评估质量保证系统的有效性和适用性。 * * 药品生产管理的职能部分的设置与职责明确； 关键管理人员的资质与职责； 人员培训管理； 人员卫生管理。 * 提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念； 按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段； 对验证的时机进行了原则性的规定； 对验证结果的控制进行了规定。 * 物料/成品质量标