采用多中心相同检测系统建立人体参考区间.docVIP

?７９０? ．专题笔谈． 采用多中心相同检测系统建立人体参考区间 钟望王治国 王薇李少男白玉何法霖 二十多年前，国际临床化学和检验医学联合会（ＩＦＣＣ）推荐所有临床实验室建立自己的参考区间…，但是直到现在，只有很少的实验室能够按照这一建议建立自己的参考区间。首先，选择参考对象是一项耗费人力、财力、物力的艰难工作。而且，检测系统的不断发展也要求不断重复建立参考区间的过程。因此，许多临床实验室的参考区间来自于科学文献或生产厂家包装说明书。这些参考区间的来源经常会造成严重的信息局限，包括：参考人群、日间不精密度以及检测系统的系统误差。 除了上文提到的ＩＦＣＣ推荐方案之外，国际标准化组织在ＩＳＯ１５１８９：２００３【２１中提到：“应该对参考区间进行周期性的验证。如果实验室有充分的理由相信某个参考区间不再适合特定的参考人群，就应重新制定参考区间。当实验室改变检验项目的操作步骤或者检验前准备程序时，如有必要，也要重新修订参考区间。” 另外，检验界的公司和企业必须在参考区间的建立上付 出更大的努力。实际上，在欧洲委员会和欧洲议会的《体外诊断医疗器械９８／７９指令》¨１中提到：“必要时，仪器使用手册必须包括以下部分：…参考区间的信息要包括对参考人群必要的描述．．．－”。这就需要临床实验室和体外诊断企业共同解决建立参考区间时所涉及的问题。 建立参考区间的一项可行方案，就是在体外诊断企业和临床实验室之间建立多中心参考区间的一致性ＨＪ。为了完成这样的多中心研究，某家公司的一种特殊的检测系统必须应用于多家临床实验室，这些实验室应该在相同的地理区域 使用这种检测系统并且一起合作完成参考区间的建立。这 些临床实验室必须负责招募参考个体和进行数据分析。厂家应该提供试剂、校准品和质控品，并负责数据收集和后勤工作。最后，厂家或者其中一家临床实验室，收集所有研究的数据来估计参考区间¨…。 本文描述了一种可以广泛使用的建立参考区间的方法，包括：建立使用相同检测系统的多中心参考值、估计参考范围以及描述厂家包装说明书上的测量系统参考范围或其他类似出版物。本方法也可用于指导建立不同病理状态、适合该定义以及选择招募的参考个体的参考值。 一、参考值理论 ＩＦＣＣ关于参考值的系列文件ｐ４副是参考值的理论基 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｒｏｎ．１００９－９１５８．２０１０．鸺．０２１作者单位：１００７３０卫生部北京医院卫生部临床检验中心 通信作者：王治国，电子信箱：ｚｈｔｇｕｏ＿ｗ＠ｍｉｎｅ．伽 万方数据 础。该机构的参考值系列文件描述了参考值理论的基本概念、选择参考个体的推荐步骤、参考区间和相关界限估计的统计分析过程。 二、多中心参考值建立的设计方案 １．选择参加的临床实验室：参加的临床实验室在计量方面必须是可靠的。近年来开展了室内质量控制工作并参加室间质量评价计划的实验室可以参加，最好通过ＩＳＯ１５１８９认可。由于募集足够数量的参考个体比较困难，参加参考区间研究的实验室数量一般为２０家。所以，应该事先知道所需参考个体的数量以便确定必须参加研究的实验室数量。因为参加的实验室要代表应用参考区间的地理区域，所以它们的分布必须能代表人群的重要分组。 ２．参考个体的选择：为建立参考值，一定要选择统计学上足够数量的健康人来估计相应的界限。如果研究中的检测项目受生理因素影响，那就有必要将参考人群分为同质的亚组。所以，必须要招募大量的健康参考个体。（１）分组标准：参考个体分组取决于研究中生物学变量对检测项目的影响大小。根据生物学变异性考虑的主要因素是性别、年龄、月经周期和种族。目前，没有证据证明季节的改变会造成生物被测量的变化。另外，亚组参考区间并不总是能够给诊断提供帮助。使用亚组参考区间是否合理可以借鉴Ｈａｒｒｉｓ和Ｂｏｙｄ描述的统计检验¨舢１５Ｊ。（２）参考个体的数量：ＩＦＣＣ建议，如果参考值或参考值数学变换的分布服从拉普拉斯－高斯分布，则最少必须选取４０个参考个体。否则，要求至少选取１２０个参考个体¨引。（３）参考个体纳入的先验标准：参考区间建立时的个体纳入准则主要是他们必须健康。然而，通常很难确定一个人是否真正健康，因为很多疾病都可能或多或少呈现亚临床状态。这就使募集健康参考个体比较困难。参考个体的性别和年龄必须在研究开始前确定。当选择参考个体时可能需要考虑的其他因素包括：必须没有任何可能影响到所研究生物量的生理特征；必须在样本采集前８ｈ禁食；在样本采集前１ｄ的正餐能量摄入必须小于２ ０００ Ｊ（注 意：对于一些特殊的生物量，如儿茶酚胺和甲氧基肾上腺素，在样本收集前几天可能都要求保持某种特殊饮食）；不能服用任何药物或者正在进行饮食治疗；不能肥胖，比如体重指数（ＢＭＩ）大于３０．０ｋｇ／ｍ２，也不能消瘦，比如体重指数小于 １８．５ ｋｇ／ｍ２【ｌ刮；研究开始前３个月内没有得