海藻糖和透明质酸对膜脂双层的保护及其作用机制.docVIP

海藻糖和透明质酸对膜脂双层的 保护及其作用机制 １，２２，３４张玉华，籍保平＊，凌沛学，孟　一 （１．山东师范大学生命科学学院，山东　济南　　　　　　　２５００１４；２．中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京　　　　　　　１０００８３；３．山东省生物药物研究院博士后科研工作站，山东　济南　　　　　　　　２５０１０８；４．山东商业职业技术学院，山东　济南　　　　　　　　　２５００１３）摘　　　要：根据冻干脂质体药物保存率、粒径变化、玻璃化温度（Ｔｇ）以及磷脂与糖类相互作用，考察海藻糖和透明质酸（ＨＡ）的保护作用及其作用机制。冻干－再水化过程中，海藻糖、乳糖、蔗糖、ＨＡ以及海藻糖和ＨＡ复配物均能抑制脂质双层融合与药物泄漏。ＨＡ单独使用时保护作用较低，而与海藻糖组合后作用高于两者单独使用。 成的氢键。海藻糖和ＨＡ复配可以充分海藻糖与磷脂间存在相互作用，该作用可能是海藻糖的－ＯＨ与磷脂ＰＯ２－形 发挥两者的互补作用，即海藻糖的“水替代”作用与ＨＡ的“玻璃态”作用有机结合，因此保护效果最佳。关键词：海藻糖；透明质酸；膜脂双层；保护作用 Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　Ａｃｉｄ　ｏｎ　Ｍｅｍｂｒａｎｅ　Ｌｉｐｉｄ　Ｂｉｌａｙｅｒ ＺＨＡＮＧ　Ｙｕ－ｈｕａ１，２，ＪＩ　Ｂａｏ－ｐｉｎｇ２，＊，ＬＩＮＧ　Ｐｅｉ－ｘｕｅ３，ＭＥＮＧ　Ｙｉ４ （１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｊｉｎａｎ　　　　　　　　２５００１４，　Ｃｈｉｎａ； ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，　Ｃｈｉｎａ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｂｅｉｊｉｎｇ　　　　　　　　１０００８３，　Ｃｈｉｎａ； ３．Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｓｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｐｏｓｔｄｏｃｔｏｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　ｏｆ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，　Ｊｉｎａｎ　　　　　　　２５０１０８， Ｃｈｉｎａ；４．Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｃｏｍｍｅｒｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，　Ｊｉｎａｎ　　　　　　　２５００１３，　Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｄｒｕｇ　ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，　ｄｉａｍｅｔｅｒ　ｃｈａｎｇｅ，　ｇｌａｓｓ－ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　（Ｔｇ）　ｏｆ　ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ａｎｄ　ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ，　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｂｙ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　（ＨＡ）ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ．　Ｂｉｌａｙｅｒ　ｆｕｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｌｅａｋａｇｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｒｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｂｙ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ，　ｌａｃｔｏｓｅ，　ｓｕｃｒｏｓｅ，　ＨＡ　ａｎｄ　ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　ＨＡ．　Ｔｈｅ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ＨＡ　ａｌｏｎｅ　ｔｏ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ　ｉｓ　ｌｏｗ，　ｈｏｗｅｖｅｒ，　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅａｎｄ　ＨＡ　ｉｓ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ａｄｄｉｔｉｖｅｓ　ｕｓｅｄ　ａｌｏｎｅ．　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ａｆｔｅｒ ２－ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ．　Ｔｈｉｓ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｉｓ　ｆｏｒｍｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　－ＯＨ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　ＰＯ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ　ｂｙ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｂｏｎｄｉｎｇ．　Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ　ＨＡ　ｏｆｆｅｒ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ａｄｄｉｔｉｖｅｓ　ａｒｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏｇｅｔｈｅｒ．　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆ“　ｗａｔｅｒ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ”　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｔｒｅｈａｌｏｓｅ　ａｎｄ“　ｇｌａｓｓｙ　ｓｔａｔｅ”　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＨＡ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｐｒｏｔｅｃｔ