第7章 细胞质基质与内膜系统.ppt

5. 内质网的其他功能 肌质网储存和释放Ca2+ * PPT课件 5. 内质网的其他功能 内质网上糖原的合成与分解 固醇类激素的合成 * PPT课件 在各种应激因素（错误折叠或未折叠蛋白质在ER 腔内聚集、Ca2+ 平衡紊乱、缺氧、异常糖基化和病毒感染等）作用下，主要通过3 条途径引发内质网应激（ERS）反应，影响特定基因表达。如果内质网功 能持续紊乱，细胞将最终启动凋亡程序 （三）内质网应激及其信号调控 * PPT课件 未折叠蛋白质应答反应（UPR） * PPT课件 SREBP 的胆固醇敏感调控 * PPT课件 Nature , 2006, 443, 796-802 ERS 反应引发的细胞凋亡 * PPT课件 二、高尔基体 Camillo Golgi 1898 年，意大利医生Camillo Golgi 用镀银法首次在神经细胞内观察到一种网状结构， 命名为内网器（internal reticular apparatus）。后来在很多细胞中相继发现了类似的结构并称之为高尔基体。直到20世纪50 年代以后随着电子显微镜技术的应用和超薄切片技术的发展，才确证了高尔基体的存在 * PPT课件 （一）高尔基体的形态结构与极性 高尔基体是一种有极性的细胞器 * PPT课件 高尔基体的４种标志细胞化学反应 嗜锇反应（顺面膜囊） 焦磷酸硫胺素酶（TPP 酶）反应（反面的1～2 层膜囊） 胞嘧啶单核苷酸酶（CMP 酶）和酸性磷酸酶反应（反面膜囊状和反面管 网结构） 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶（NADP酶）反应（中间几层） * PPT课件 A. 膜泡运输模型 B. 膜囊成熟模型 高尔基体结构组织及膜囊间蛋白质转运的两种模型 * PPT课件 （二）高尔基体的功能 高尔基体是细胞内大分子加工转运的枢纽 对内质网合成的蛋白质进行加工、分类与包装，然后定向转运 内质网合成的一部分脂质向细胞质膜和溶酶体膜等部位运输 高尔基体还是细胞内糖类合成的工厂 * PPT课件 1. 高尔基体与细胞的分泌活动 高尔基体TGN区是蛋白质包装分选的关键枢纽，至少有3 条分选途径 （1）溶酶体酶的包装与分选途径 甘露糖-6- 磷酸（M6P）标记 （2）可调节性分泌（regulated secretion）途径 特化类型的分泌细胞 （3）组成型分泌（constitutive secretion）途径 所有真核细胞，均可通过分泌泡连续分泌某些蛋白质至细胞表面 * PPT课件 发生在高尔基体TGN 区的蛋白质分选途径 * PPT课件 2. 蛋白质的糖基化及其修饰 蛋白质糖基化的生物学功能 蛋白质糖基化类型 蛋白聚糖在高尔基体中组装 植物细胞多糖的合成与分泌 糖脂的合成与加工 * PPT课件 （1）蛋白质糖基化的生物学功能 糖基化的蛋白质其寡糖链具有促进蛋白质折叠和增强糖蛋白稳定性的作用 蛋白质糖基化修饰利于高尔基体进行分选与包装，保证糖蛋白从 rER 至高尔基体膜囊单向转移 细胞内一些负责糖链合成与加工的酶类均由管家基因编码；细胞表面、细胞外基质密集存在的寡糖链，直接介导细胞间的双向通讯，或参与分化、发育等多种过程 多羟基糖侧链还可能影响蛋白质的水溶性及蛋白质所带电荷的性质 * PPT课件 （2）蛋白质糖基化类型 特 征 N-连接 O-连接 合成部位 粗面内质网 高尔基体 合成方式 来自同一个寡糖前体 一个个单糖加上去 与之结合的氨基酸残基 一个个单糖加上去 丝氨酸、苏氨酸、 羟赖氨酸、羟脯氨酸 最终长度 至少5个糖残基 一般1～4个糖残基， 但ABO血型抗原较长 第一个糖残基 N-乙酰葡萄糖胺 N-乙酰半乳糖胺等 * PPT课件 N -连接寡糖的核心糖基是在内质网装配后转移到的高尔基体的；N -连接寡糖的进一步加工修饰在高尔基体上完成 N -连接寡糖在高尔基体各膜囊区间的加工过程 * PPT课件 （3）蛋白聚糖在高尔基体中组装 由一个或 多个糖氨聚糖 (glycosaminoglycan)结合到核心蛋白的丝氨酸Ser残基上，直接与Ser羟基结合的不是N-乙酰半乳糖胺而是木糖（xylose） * PPT课件 3. 蛋白酶的水解和其他加工过程 无生物活性的蛋白原（proprotein）进入高尔基体后，切除N 端或两端的序列形成成熟多肽。如胰岛素、胰高血糖素及血清蛋白等 含有多个相同氨基酸序列的前体，在高尔基体中被水解形成同种有活性的多肽，如神经肽等 同一种蛋白质前体在不同的细胞中可能以不同的方式加工，产生不同种类的多肽，增加了细胞信号分子的多样 性 * PPT课件 胰岛素原的加工 * PPT课件 三、溶酶体 图 溶酶体的发现过程（酸性磷酸酶存在于膜结合小泡中） 左：造成膜泡破裂及酸性磷酸酶释放的条件 右：鼠肝线粒体分离组分置于低渗条件下检测的酸性磷酸酶