氨基甲酰促红素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

　ｈｔｔｐ：／／ａａｍｍｔ．ｔｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　　 　　　　　　第三军医大学学报，２０１９，４１（１６） １５４５ ＤＯＩ：１０．１６０１６／ｊ．１０００５４０４．２０１９０３１７４ 氨基甲酰促红素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 迟雁青，张　涛，康英丽，余　柯，刘茂东，李　英　　０５００５１石家庄，河北医科大学第三医院肾内科，河北省肾脏 病研究中心 　　［摘要］　目的　探讨氨基甲酰促红细胞生成素（ｃａｒｂａｍｏｙｌｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＣＥＰＯ）对大鼠肾脏及人 肾小管上皮细胞（ＨＫ２）缺血再灌注损伤的保护作用。方法　构建 ＳＤ大鼠肾脏缺血再灌注肾损伤模 型，造模后０、２４、４８ｈ按照５０００Ｕ／ｋｇ的剂量向腹腔内注射促红细胞生成素（ＥＰＯ）或者ＣＥＰＯ，与肾脏 缺血再灌注肾损伤模型组和假手术组进行对比分析，观察各组大鼠血清尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（Ｓｃｒ）、 红细胞比容（Ｈｃｔ），肾组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），血清 α α 中ＩＬ６、ＩＬ１０变化，肾组织ＰＡＳ染色观察肾脏病理改变。对ＨＫ２细胞进行缺血再灌注损伤处理，同时 给予ＥＰＯ和ＣＥＰＯ干预处理，实时定量ＲＴＰＣＲ检测ＩＬ６、ＩＬ１０、ＴＮＦ ｍＲＮＡ表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测 α ＩＬ６、ＩＬ１０和凋亡相关蛋白ｃｌｅａｖｅｄＣａｓｐａｓｅ３的蛋白表达。结果　在大鼠肾脏缺血再灌注模型中，ＥＰＯ 或者ＣＥＰＯ干预治疗后，大鼠Ｓｃｒ、ＢＵＮ水平明显降低；血清中促炎因子ＩＬ６水平明显降低，抗炎因子 ＩＬ１０水平明显提升；肾组织匀浆中ＭＤＡ、ＴＮＦ水平明显降低，ＳＯＤ水平明显升高（Ｐ＜０．０５）；ＰＡＳ染 α 色显示肾损伤明显减轻，且 ＣＥＰＯ较ＥＰＯ能起到更好的效果，ＣＥＰＯ治疗组Ｈｃｔ升高较ＥＰＯ治疗组更 加缓和（Ｐ＜０．０５）。ＨＫ２细胞缺血再灌注模型中，ＥＰＯ和ＣＥＰＯ能降低缺血再灌注ＨＫ２细胞内ＴＮＦ α 和ＩＬ６ｍＲＮＡ的表达，增加ＩＬ１０ｍＲＮＡ和蛋白的表达，降低ＩＬ６和ｃｌｅａｖｅｄＣａｓｐａｓｅ３蛋白的表达，且 ＣＥＰＯ能显示出更好的效果（Ｐ＜０．０５）。结论　ＣＥＰＯ可能通过减轻炎症和减少凋亡发挥缓解缺血再灌 注对肾脏的损伤作用，并且相对ＥＰＯ能减轻Ｈｃｔ升高的副作用。 　　［关键词］　氨基甲酰促红素；缺血再灌注损伤；急性肾损伤 　　［中图法分类号］　Ｒ３６４．１２；Ｒ６９９．２；Ｒ９７７．９ ［文献标志码］　Ａ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎａｇａｉｎｓｔｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ ＣＨＩＹａｎｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＴａｏ，ＫＡＮＧＹｉｎｇｌｉ，ＹＵＫｅ，ＬＩＵＭａｏｄｏｎｇ，ＬＩＹｉｎｇ　　ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｈｅｂｅｉ ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，０５００５１，Ｃｈｉｎａ 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｒｂａｍｏｙｌｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＣＥＰＯ） ａｇａｉｎｓｔｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＩＲ）ｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｋｉｄｎｅｙｓａｎｄｉｎｈｕｍａｎｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ（ＨＫ２）． Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＩｎａＳＤｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｒｅｎａｌＩＲｉｎｊｕｒｙ，ＥＰＯｏｒＣＥＰＯｗａｓｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌ