第二章基于靶点药物设计.pptVIP

关于AD的假说 神经退行性疾病 淀粉样蛋白假说 自由基损伤假说 钙离子通道受损假说 炎症反应假说 胆碱能损害假说 * 针对基因性靶点进行药物设计的主要流程： 确定基因的有效性 基因的发现 转基因动物 高通量筛选 证实原理 先导物优化 1. 人类基因组计划2.后基因组时代 得到小分子化合物 确证机制试验在转基因动物体内进行。 * 二、机制性靶点及药物设计方法 优势： 1. 可应用于多基因引起的疾病。 2. 可应用于非基因突变引起疾病。 * 针对机制性靶点进行药物设计的主要流程： 确定靶点的有效性 靶点的发现 靶点的确证 高通量筛选 证实原理 先导物优化 疾病状态下发生改变的受体、酶、基因等靶点。 得到小分子化合物 确证机制试验在与疾病相关的动物模型体内进行。 步骤： * 小 结 第四节 实 例 * 主要内容 4.1 瘦素的研究 4.2 抗消化性溃疡药物的研究 4.3 治疗早老性痴呆药物的研究 * 瘦素是由肥胖基因编码的蛋白质激素,主要由脂肪组织合成,通过受体介导,作用于靶组织,抑制食欲并参与调节能量代谢、神经内分泌和免疫反应等。 肥胖、糖尿病等疾病的发生与瘦素及其受体功能异常有密切关系。 4.1 基因性靶点及药物设计实例：瘦素的研究 1. 发现编码瘦素的基因 1950