apc与抗原处理及提呈.pptxVIP

第1页/共53页问题为什么需要APC存在？T细胞激活需要双信号第2页/共53页β链α链CD4+Th35第3页/共53页α链β2m链CD8+CTL28第4页/共53页概 述一. APC (antigen-presenting cell）概念 一类能摄取、加工、处理抗原，并将抗原以pMHC形式提呈给T细胞识别的细胞，在机体的免疫识别、应答及调节中起重要作用第5页/共53页二. 种类与特点 Mo-MΦ DC B 细胞 (一)专职性APC共同特点 表达MHC-Ⅱ分子/共刺激分子/AM 强摄取/加工/提呈能力 主要提呈外源性抗原 第6页/共53页第7页/共53页(二)非专职性APC1. 内皮细胞/成纤维细胞/上皮细胞/间皮细胞/活化T细胞等共同特点 炎症或 IFN-γ后表达MHC-Ⅱ类分子 提呈抗原能力较弱 主要提呈内源性抗原第8页/共53页(二)非专职性APC2. 有核细胞（CTL的靶细胞：V感染细胞、肿瘤细胞）特点表达MHC-Ⅰ类分子主要提呈内源性抗原第9页/共53页第一节APC种类和特点一. 树突状细胞(dendritic cell,DC) 功能最强、最重要 APC 激活初始T细胞，特异性IR始动者第10页/共53页 主要表面分子： CD1a/CD11c/CD83（人DC标志） PRR/FcR/CR（摄取Ag) MHC-I/II(提呈Ag，提供第一信号) B7/CD40等（提供第二信号） 第11页/共53页(一)DC类型与特点1.按来源髓系DC 激发初始T细胞，参与特异性免疫淋巴系DC 分泌高水平I型IFN而参与抗病毒固有免疫第12页/共53页第13页/共53页2.按分化状态非成熟DC成熟DCFcR及甘露糖R++-/+ +++MHC-II分子-/+++共刺激分子++Ag摄取加工能力-/+-/+++Ag提呈能力迁移倾向性炎症组织外周淋巴组织主要功能摄取/加工/处理Ag提呈Ag第14页/共53页3.按组织分布1）淋巴样组织分布(1) 并指状DC(IDC) 成熟DC,由LC(未成熟DC)移行而来 无FcR/C3bR→摄取和处理Ag力弱 高表达 I/Ⅱ类分子→提呈Ag力强第15页/共53页(2) 滤泡样DC(FDC)：特殊DC 不表达MHC-Ⅱ类分子 高表达FcR和C3bR 吸附IC，供B细胞识别第16页/共53页2. 非淋巴样组织分布(1)朗格汉斯细胞(LC)位于表皮和胃肠道上皮的未成熟DC摄取和处理Ag力强 提呈能力、激活力弱 胞浆内含Birbeck颗粒（鉴定）第17页/共53页(2) 间质性DC 未成熟DC 分布在心/肝/肾/肺等实质器官间质第18页/共53页3. 体液中DC 隐蔽细胞 血液DC第19页/共53页(二)DC的功能1.Ag提呈与激活初始T细胞/B细胞 功能最强APC 1）作用T细胞方式： 提供第1信号：pMHC 提供第2信号：B7/CD40/AM 分泌IL-12,促Th0→ Th1 → CIR第20页/共53页2）作用B细胞方式释放某些可溶性因子Ig类别转换2. 免疫调节作用 IL-1,6,12,TNF-α,IFN-α,趋化性CKs第21页/共53页3. 诱导和维持免疫耐受(１)诱导中枢免疫耐受： 在胸腺 阴性选择:自身pMHC-DC T细胞→凋亡(２)诱导外周免疫耐受：非成熟DC第22页/共53页 二、单核吞噬细胞系统 ( Mononuclear Phagocyte System,MPS)(一) 组成及分布单核细胞(Mo)—外周血 MPS MΦ — 组织 第23页/共53页第24页/共53页骨髓干C髓系干C前单核CMo(血液)MΦ(组织)* MΦ在不同的组织有不同的名称：巨噬细胞(淋巴结/脾/肺泡/胸/腹腔)库普弗细胞(肝)小胶质细胞(神经组织)破骨细胞（骨）组织细胞（结缔组织）第25页/共53页(二)MΦ的表面标志 1.膜受体：识别AgFcγR/CR(C3bR/C4bR) / PRR / CKR2. 膜抗原：提呈AgMHCⅡ/Ⅰ类分子（静止时低水平） 3. 协同刺激分子：第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1第26页/共53页(三)MΦ的Ag提呈作用特点1. 摄取和加工力强2. 正常情况提呈力较弱（I/II类分子及共刺激分子较低），活化后明显增强3. 仅激活已活化或记忆性T细胞 第27页/共53页三、B淋巴细胞无吞噬功能，BCR特异性摄取Ag为主Ag浓度较低和再次应答时重要作用只提呈可溶性Ag活化和记忆性B细胞才能提呈Ag第28页/共53页第二节 抗原的摄取、处理与提呈第29页/共53页一、抗原的摄取第30页/共53页外源性抗原的摄取mIg介导的内吞吞噬被动吸附补体受体介导的内吞吞饮Fc受体介导的内吞第31页/共53页(一) DC摄取Ag的途径 * 巨吞饮（强）：