自身免疫以及自身免疫性疾病.pptVIP

第一节 概述 第二节 AID的免疫损伤机制及典型疾病 第三节 AID发生的相关因素 第四节 AID的治疗原则 第18章 自身免疫性疾病 (autoimmune disease , AID) 第一节 概述※※ 免疫自身稳定：机体的免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状态不发生免疫应答。 自身免疫：机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生的免疫应答，存在于所有的个体。 自身免疫性疾病：人体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 自身免疫性疾病的特点：患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体或自身反应性T细胞；自身抗体或自身反应性T细胞对自身细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍；病情的转归与自身免疫反应强度密切相关；易反复发作，慢性迁延。 自身免疫病分为器官特异性和全身性：典型的器官特异性自身免疫病有桥本氏甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿、胰岛素依赖的糖尿病。全身性自身免疫病可发生于多种器官和组织，如系统性红斑狼疮(皮肤、肾脏和脑均可发生病变)。 第二节 AID的免疫损伤机制及典型疾病※ 一、自身抗体引起的AID 细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起 细胞表面受体自身抗体引起 细胞外成分自身抗体引起 自身抗体-免疫复合物引起 二、自身反应性T细胞介导的AID 1.细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起AID 自身抗体作用方式： 由于该反应主要发生在脾脏，故脾脏切除是治疗这些疾病的一种疗法。 ′ 2.细胞表面受体自身抗体引起的AID 激动型 阻断型 重症肌无力 毒性弥漫性 甲状腺肿 3.细胞外成分自身抗体引起的AID 体内自发产生 anti-基底膜Ⅳ型胶原 肾小球基底膜 肾炎 肺出血 肺基底膜 吸烟 肺出血-肾炎综合征 自身抗体-免疫复合物引起的AID 系统性红斑狼疮(SLE)多发于20-30岁女性，患者体内存在多种针对抗DNA和组蛋白的自身抗体，它们与自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积在皮肤、肾小球、关节、脑等部位的小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。损伤细胞释放的核抗原物质又刺激机体产生更多的自身抗体，形成更多的免疫复合物，进一步加重病理损伤。 自身反应性T细胞介导的AID 胰岛素依赖性糖尿病：患者体内存在自身反应性T细胞，可持续杀伤胰岛中b细胞，导致胰岛素的分泌严重不足。 格林巴利综合症：病人在发病前数日到数周内常有感染史，以神经根、外周神经损害为主，首先出现双下肢无力，继之瘫痪逐渐上升加重。严重者出现四肢瘫痪、呼吸麻痹而危及生命。 多发性硬化：病变位于脑部或脊髓，产生大小不一的块状髓鞘脱失而产生症状。 第三节 AID发生的相关因素※※ 一、抗原方面的因素 免疫隔离部位抗原的释放 自身抗原的改变(生物、物理、化学) 分子模拟 二、免疫系统方面的因素 MHCII类分子的异常表达: 如IFNg可促进胰岛b细胞高表达MHCII 免疫忽视的打破：如多种感染打破Tself对自身抗原的忽视 Treg的功能失常 AICD发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展 三、遗传方面的因素 HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 与AID发生相关的其它基因 性别与某些AID的发生相关 AID的防治原则 预防和控制微生物感染 应用免疫抑制剂 应用细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 免疫隔离部位抗原的释放 表位扩展 HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性 与AID发生相关的其它基因 补体成分C1q和/或C4缺陷的个体清除免疫复合物的能力明显减弱，体内免疫复合物含量增加，易发生SLE; DNA酶缺陷的个体，由于清除凋亡颗粒的功能障碍，易发生SLE; CTLA-4基因缺陷的个体易发生糖尿病、甲状腺疾病等。 性别(性激素)与某些AID的发生相关 女性发生多发性硬化和SLE的可能性比男性大10-20倍； 在妊娠期，类风湿性关节炎患者病情减轻； 分娩后有的个体AID加重； 男性患强直性脊柱炎的可能性比女性大3倍。