雷秉钧糖皮质激素抗炎作用新机制.pptVIP

糖皮质激素 短期的血管变化，有限的免疫抑制——有益作用 长期的大剂量可造成很多副作用，如高血压、骨质疏松，儿童生长延迟 糖皮质激素的基本应用方法： 1、小剂量长期替代疗法 2、中等剂量中程抗炎治疗 3、大剂量短疗程阻断严重炎症反应（瀑布效应） 糖皮质激素在抢救严重感染所致全身炎症反应综合征的价值： 1、强调的早期应用 2、强调足够大的剂量，以力求阻断 炎症反应 3、强调短疗程防止糖皮质激素的副 作用 选择性糖皮质激素和未来的治疗 糖皮质激素的每种效果可以分开，但多通道效应机制常无法分开。 抗炎作用主要是由：抑制NF-kB和活化膜联蛋白（脂皮质素质 I ） 副作用主要是由：活化转录表达 未来的选择 1、新型糖皮质 效应作用的比例不同的抑制，活化双重活性（ZK216348） 2、更具选择性的配体 连接到效应产生位上的GR与连接拮抗剂上的GR是不同的 3、更具靶向性的糖皮质激素（具有更好的药效学和药动学） 糖皮质激素（Glucocorticoids)抗炎作用的新机制 感染（细菌及其它病原体） 直接活化 补体 合成释放 → 急性血 抗原抗体反应 免疫系统 炎性介质 管效应 toll样受体 机械损伤 局部血管扩张 急性血 血管通透性↑ 产生经典的 管效应 血浆蛋白外溢 炎症症状 白细胞移动到 炎症组织 rubor 经典的 tumor Feed lack loop →产生更多的 炎症症状 calor 渗入的白细胞活化 细胞因子 dolor ↓ (functiolease) 激起更强的炎症 反应(Cascades) 限制炎症对机体是有益的 过度或持续炎症引起组织破坏和疾病 （过敏、哮喘、自身免疫病、败血症） 下丘脑—垂体—肾上腺轴 肾上腺糖皮质激素 限制、消除炎症具中心作用 髓质—来自交感神经细胞分化嗜铬细胞—肾上腺素 肾上腺 球状层——分泌醛固酮 （受肾上腺素-血管紧张素调节） 皮质 束状层 分泌皮质醇和少量雄激素、雌 激素、孕激素（受ACTH调节） 网状层 统称肾上腺皮质激素（属类固醇类物质） 肾上腺糖皮质激素的效果 多种信号通路上的糖皮质激素受体（GR） 亲多组织效应 亲多组织效应必然引起的副作用 儿童生长延迟 免疫抑制效应 高血压 伤口修复抑制 骨质疏松 代谢紊乱 （多来自长期应用糖皮质激素） 糖皮质激素的种类 氢化可提松（皮质醇）：天然（亦可合成）除糖皮质激素外，有一定盐皮质激素活性，血中维持4~8h(半衰期1/2h) 可提松（皮质酮）：需转化为氢化可提松才起作用，转化在肝脏。 强的松（去氢可提松）：合成，抗炎活性强，水纳潴留作用减弱，经肝转化为氢考发挥作用 强的松龙：抗炎作用为氢考4倍，水盐潴留作用弱，半衰期长达200分钟，不经肝变化直接发挥作用 地塞米松：作用长于强的松，水纳潴留弱 半衰期长190分钟 等效剂量 抗炎 钠潴留 血清