CN102764423A一种由动物肝脏水解得到的多肽的药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102764423A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102764423 A (43)申请公布日 2012.11.07 (21)申请号 201210296146.6 (22)申请日 2012.08.20 (71)申请人 湖北济生医药有限公司 地址 430014 湖北省武汉市江岸区中山大道 707 号政和广场1506 (72)发明人 曾艺 胡成忠 (51)Int.Cl. A61K 38/01 (2006.01) A61K 35/407 (2006.01) A61K 9/19 (2006.01) A61P 1/16 (2006.01) 权利要求书 2 页 说明书 5 页 权利要求书2 页 说明书5 页 (54)发明名称 一种由动物肝脏水解得到的多肽的药物组合 物及其制备方法 (57)摘要 本发明提供一种由动物肝脏水解得到的多肽 的药物组合物，该药物组合物用于治疗肝炎、肝硬 化疾病。所述药物组合物由肝水解肽原液、右旋 糖酐40 和羧甲基纤维素钠制备而成：将肝水解肽 原液配制成水溶液，加入右旋糖酐40 和羧甲基纤 维素钠，用超滤器过滤；冷冻干燥。所述肝水解 肽原液由下法制得：取健康的猪或牛的肝脏，冲 洗后绞碎。将绞碎的肝脏与注射用水混合，匀浆， 调pH，加胰酶，恒温水解，调水解液pH，加入胃蛋 白酶，水解。往水解液中加入活性炭，滤膜过滤除 炭，离心，取上清液，调pH，过滤，超滤得肝水解肽 原液。本发明肝水解肽原液具有较高的多肽含量。 本发明的肝水解肽药物组合物质量好，具有较好 的复溶性和稳定性。 A 3 2 4 4 6 7 2 0 1 N C CN 102764423 A 权 利 要 求 书 1/2 页 1. 肝水解肽原液，由下法制得： （1）取健康的猪或牛的肝脏，去除非肝脏组织，先用0.5g/100ml 的氯化钠溶液冲洗，洗 净血水，再用无菌注射用水冲洗3 次后绞碎；将绞碎的肝脏与注射用水按1 ：1.6～2.2 的质 量比混合，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆加热至45 ～50℃，恒温1 小时； （2）用KOH 将上述匀浆调pH 至7.5 ～8.0，加肝脏质量的0.4% 的胰酶，保持45 ～50℃， 连续恒温水解8 小时，期间保持pH 在7.5 ～8.0 之间，得水解液Ⅰ；用HCL 将上述水解液 Ⅰ调pH 至2.5 ～3.0，按每1L 水解液Ⅰ加入4g 胃蛋白酶的比例加入胃蛋白酶，保持40 ～ 45℃，水解6 小时，期间保持pH 在2.5 ～3.0 之间，得水解液Ⅱ； （3）往水解液Ⅱ中加入0.1g/100ml 的活性炭，边搅拌边加热至90 ～95℃，保持30 分 钟，迅速冷却至室温，用0.45 μm 滤膜过滤除炭，4000rpm 离心25 分钟，取上清液，将上清液 调pH 至6.2 ～6.5 之间，保持38 ～42℃放置12 小时，用0.22 μm 滤膜过滤，10000 分子量 超滤膜超滤得肝水解肽原液。 2.肝水解肽药物组合物，其特征在于：由权利要求1所述的肝水解肽原液、右旋糖酐40 和羧甲基纤维素钠按下述方法制备而成： （1）将权利要求1所述肝水解肽原液配制成水溶液，使100mL水溶液含2000mg 多肽，加 入右旋糖酐40 和羧甲基纤维素钠，使右旋糖酐40 的含量为10g/100mL 和羧甲基纤维素钠 的含量为0.05g/100mL，调节pH 值为6.0 ～7.0，用超滤器过滤； （2）无菌分装于西林瓶中； （3）冷冻干燥： ①预冻