CN102600082A一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102600082A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102600082 A (43)申请公布日 2012.07.25 (21)申请号 201210098229.4 (22)申请日 2012.04.06 (71)申请人 东南大学 地址 210096 江苏省南京市四牌楼2 号 (72)发明人 许茜 周家华 (74)专利代理机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 柏尚春 (51)Int.Cl. A61K 9/14 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01) A61K 47/22 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 4 页 权利要求书1 页 说明书4 页 (54)发明名称 一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法 (57)摘要 本发明提供了一种新型的基于核壳结构的纳 米粒的肿瘤靶向纳米制剂的制备方法。以叶酸和 聚乙二醇双修饰的壳聚糖为壳材料，采用同轴电 喷射技术将小分子化疗药物药物包载在核内。较 传统的制备方法，该方法制备周期短、方法简单， 制备过程温和，克服了常规制备技术无法制备核 壳结构的纳米粒的缺点。核壳结构的纳米粒避免 了目前小分子化疗药物主要依靠与壳聚糖之间的 物理作用吸附于纳米粒子表面，造成载药量和包 封率低，药物易突释，血循环时间短，肿瘤组织药 物摄入不足的缺点，并可通过恶性肿瘤普遍过度 表达的叶酸受体介导，适用于多种肿瘤的靶向治 疗。 A 2 8 0 0 0 6 2 0 1 N C CN 102600082 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法，其特征是该方法采用同轴电喷射技术将小分 子化疗药物被包载在纳米粒的核中，制成具有核壳结构的纳米粒，其制备方法包括以下步 骤： 1.）核溶液和壳溶液的制备：核溶液和壳溶液的溶剂均是由乙酸、2, 2, 2- 三氟乙醇 和水以4:4:3 体积比混合而成，其中核溶液中含小分子化疗药物和壳聚糖，小分子化疗药 物的浓度为0.01%~5.0% w/v，壳聚糖的浓度为0.5%~2.0% w/v ；壳溶液中含0.5~2.0% w/v 的功能化修饰的壳聚糖；核溶液和壳溶液配制后，分别磁力搅拌2~4 小时使成为均相溶液； 2.）核壳纳米粒的制备：核溶液和壳溶液分别受一台压力泵的推动，调节核溶液和壳 溶液的推进速度比、电场强度和收集距离，在高压电场的作用下，将核溶液和壳溶液同轴喷 射，制得核壳结构纳米粒，沉积在收集材料上； 3.）核壳纳米粒的后处理：将沉积有核壳纳米粒的收集材料放在真空干燥箱中60 ～ 80℃放置4 ～6 小时，脱除其中的残留溶剂。 2. 如权利要求1 所述的一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法，其特征是所述的小分子化 疗药物包括紫杉醇、多西他赛、5- 氟尿嘧啶、阿霉素、吉西他滨、氨甲喋呤、长春新碱、尼莫司 汀、环磷酰胺或阿糖胞苷。 3. 如权利要求1 所述的一种肿瘤靶向纳米制剂的制备方法，其特征是所述的功能化修 饰的壳聚糖为叶酸和聚乙二醇双修饰的壳聚糖，聚乙二醇作为“连接臂”，叶酸和壳聚糖分 子分别连接在其两端，叶酸分子暴露在最外面。 2