CN102657584A降解稳定的生物相容性胶原基质.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102657584A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102657584 A (43)申请公布日 2012.09.12 (21)申请号 201110463277.4 (22)申请日 2011.12.22 (30)优先权数据 3 2010.12.23 EP (71)申请人 苏维拉克皮肤及健康护理公司 地址 德国比勒贝克 (72)发明人 R·马勒萨 A·卡斯纳 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 熊玉兰 郭文洁 (51)Int.Cl. A61K 8/65 (2006.01) A61L 27/24 (2006.01) A61L 27/60 (2006.01) A61L 15/32 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) 权利要求书 2 页 说明书 39 页 附图 5 页 权利要求书2 页 说明书39 页 附图5 页 (54)发明名称 降解稳定的生物相容性胶原基质 (57)摘要 本发明涉及特征特别地在于包含可溶性胶原 和肽组分的事实的降解稳定的、生物可相容的胶 原基质、这种胶原基质的制备方法和根据本发明 的胶原基质的用途，所述制备方法特别地包括应 用环氧官能交联剂的化学交联，所述用途是作为 美容试剂或药物试剂，特别地用于局部应用，和在 人或动物中作为伤口治疗剂、作为植入物或作为 止血剂，和作为生物工程学、基础研究和组织工程 领域中细胞群的支架。 A 4 8 5 7 5 6 2 0 1 N C CN 102657584 A 权 利 要 求 书 1/2 页 1. 交联胶原基质的制备方法，包括如下步骤： a) 制备含水胶原悬浮液， b) 将来自步骤a) 的胶原悬浮液的pH 值调节至pH ＜4， c) 任选地加入其它结构形成剂、活性成分和/ 或辅助物质， d) 加入环氧官能交联剂，步骤c) 和d) 的顺序是可变的， e) 冷冻从步骤d) 可获得的胶原混合物， f) 在冷冻干燥温度＜100℃下，冷冻干燥来自步骤e) 的冷冻混合物， g) 任选地调节如此可获得的冷冻干燥的交联胶原材料至水分含量为基于最终产物至 多25 重量％，和 h) 任选地将从步骤g) 可获得的材料转化成期望的形式，杀菌和/ 或加工。 2.根据权利要求1的方法，其中来自步骤a) 的胶原悬浮液包含纤维和原纤维形式的天 然酸不溶性胶原。 3.根据权利要求1或2 的方法，其中所述胶原悬浮液包含酸溶性胶原和肽组分，和/ 或 其中在步骤c) 中，加入来自基质蛋白、细胞外基质组分、蛋白源活性成分和可溶性蛋白或 肽组分的结构形成剂或活性成分。 4. 根据权利要求1、2 或3 的方法，其中所述环氧官能交联剂选自双环氧化物，特别如 1，4- 丁二醇二缩水甘油醚 (BDDGE)。 5. 根据权利要求1至4 中任一项的方法，其中所述环氧官能交联剂以基于来自步骤a) 的胶原悬浮液的干质量计不超过50 重量％的量加入。 6. 根据权利要求1 至5 中任一项的方法，其中根据步骤e) 的冷冻是在由步骤d) 制备 胶原混合物的24 小时之内进行的。 7. 通过根据权利要求1 至6 中任一项的方法可获得的交联胶原基质。 8. 冷冻干燥的环氧交联胶原基质，其包含未交联的酸溶性胶原和/ 或肽组分和/ 或结 构形成剂或活性成分，所述结构形成剂或活性成分来自基质蛋白、细胞外基