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第五章 传出神经系统药理概论 传出神经系统 神经系统 中枢神经 外周神经 传入神经 传出神经 运动神经 自主神经 副交感神经 交感神经 　交感神经 .... .... ACh N1 …. NA α , β-R 副交感神经 运动神经 N2-R …. ACh ACh .... ACh M-R N1 突触： 上一级神经元的细胞膜构成突触前膜 效应器或次一级神经元的细胞膜构成突触后膜 突触前后膜之间有一间隙为突触间隙 递质： 在突触间隙进行信号传导的特殊化学物质 传出神经系统的递质 乙酰胆碱Acetylcholine ( ACh ) 去甲肾上腺素Norepinephrine ( NA ) 一、 传出神经按递质的分类 1．胆碱能神经(释放递质ACh）： ●全部交感神经和副交感神经的节前纤维 ●全部副交感神经的节后纤维 ● 运动神经 ●少部分交感神经的节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经) 2．去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）： 　　几乎全部交感神经的节后纤维 二、 递质的合成、释放与消除 1．去甲肾上腺素（NA）： 酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③ —NA ①酪氨酸羟化酶（限速酶） ②多巴脱羧酶 　③β-羟化酶 合成的NA贮存于囊泡中 释放：神经递质以胞裂外排的方式 消除： ●再摄取1　大部分(75～90%) NA 由突触前膜的主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中储存,又称贮存型摄取 ●再摄取2 少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，由胞内MAO和COMT破坏，又称代谢型摄取 2．乙酰胆碱（ACh）： 乙酰辅酶A + 胆碱—①—乙酰胆碱。 　①胆碱乙酰化酶 消除： 在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效 三、传出神经系统的受体 　　　　（一）、胆碱受体 　　　1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 　　● M1受体　● M2受体　● M3受体 　　　2.烟碱型胆碱受体（N受体） 　　　 ● N1受体　　● N2受体 　　（二）、肾上腺素受体 　　　α肾上腺素受体 ● α1 (位于突触后膜) ● α2 (位于突触前膜) 　　　β肾上腺素受体 ● β1 (主要在心肌) ● β2 (主要在支气管和血管平滑肌) ● β3 (主要在脂肪细胞) （三）、多巴胺受体 　　　　D1受体 　　　　 D2受体 （四）、突触前膜受体 α2受体激活引起负反馈（NA释放减少） β2受体激活则为正反馈（NA释放增加） （五）、同一组织多种受体的共存 第三节　传出神经受体的生物效应及机制 一、 传出神经的生物效应 去甲肾上腺素能神经兴奋： 　　利于机体应激、观察，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道松驰、瞳孔扩大 胆碱能神经兴奋： 　　利于机体休整、积蓄能量，表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道收缩、瞳孔缩小 效应器上M受体兴奋时: ● 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢 ● 支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道　　等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛 ● 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 ● 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加 效应器上N受体兴奋时： ● N1 受体：自主神经节和肾上腺髓质分泌增加 ● N2受体：骨骼肌收缩 效应器上β受体兴奋时： ●β1受体： 心肌收缩力增强， 心率及传导加快 ● β2受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等 此外, β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛 　　效应器上α受体兴奋时： ● 皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（ α1 －R） ● 胃肠、膀胱括约肌收缩 ● 虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大 　二、传出神经递质效应的分子机制 神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应 （一）、G蛋白偶联受体 　　G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α和M受体。 （二）、含离子通道的受体 　　受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，