第八章抗组胺药.ppt

第八章 抗组胺药 组胺属于咪唑胺类化合物，广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成的。 组胺分为H1、H2、H3三种类型： H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应； H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌； H3受体的作用尚在研究之中。 抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）和H3受体拮抗剂。 第一节 H1受体拮抗剂 过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。 按化学结构H1受体拮抗剂可分为氨基醚类、丙胺类、和三环类等 一、氨基醚类:盐酸苯海拉明 稳定性： 本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。 由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射剂在使用中若发生了水解则会致澄清度不合格。 二苯甲醇在日光中易氧化变色。 应遮光、密闭保存。 鉴别： 1、 水溶液加碱，析出液体苯海拉明的游离体。 2、水溶液显盐酸盐的反应。 用途： 苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明。 二、丙胺类：马来酸氯苯那敏 性质： 分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。 分子中含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失 。 用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。 三、三环类：盐酸异丙嗪 稳定性： 吩噻嗪环，容易被空气氧化，在空气中久置，变为蓝色。对光敏感。配本品注射液时，应加入适量维生素C作抗氧剂，调pH 为4.0~5.5，流通蒸气灭菌30分钟。 能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍。 3、镇静催眠 选苯海拉明、异丙嗪等。 4、人工冬眠 异丙嗪。 第二节 H2受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂类药物的研究始于20世纪50年代。为了抑制组胺H2受体引起的胃酸分泌而治疗消化性溃疡，基于构效关系理论，设想H2受体拮抗剂与组织的化学结构应有相似之处，因此从组胺的结构改造入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三类H2受体拮抗剂。 一、咪唑类：西咪替丁 性质： 易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不溶于乙醚。 本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。 稳定性： 本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。 鉴别： 1、本品水溶液加入少许氨试液，再加入硫酸铜试液，生成蓝灰色沉淀，沉淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化合物相区别。 2、本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。 二、呋喃类：盐酸雷尼替丁 三、噻唑类：法莫替丁 性质： 本品为白色或类白色的结晶性粉末，味微苦； 熔融时同时分解； 易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于丙酮，几乎不溶于水或氯仿。 鉴别： 本品在PH4.5的磷酸二氢钾缓冲液中最大吸收波长266nm。 * * 醚类 叔胺 盐酸盐 碳碳双键还原性 叔胺 吡啶环 吩噻嗪环，具还原性 【 H1拮抗剂的临床应用】 1.变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药； 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好； 接触性皮炎、血清病有效； 支气管哮喘效差； 过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐。 咪唑环，含氮杂环 有机硫 胍基：碱性 经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 呋喃环 有机硫 噻唑环：含氮杂环 有机硫 法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。 *