稳定性冠心病不稳定的PIM.pptVIP

* 大量研究表明，立普妥能够稳定逆转斑块，更早降低事件。下面我们就来看一些立普妥的研究。 * GAIN是一项多中心、随机、开放研究，共入选131名冠心病患者，随访12个月。其目的是评估与常规治疗（除立普妥外的其他降脂治疗）相比，立普妥平均32.5 mg/天对冠心病患者冠脉斑块的影响。研究使用3D血管内超声测定斑块体积和斑块回声变化。 结果显示，立普妥20-80mg/天（平均32.5mg/天），使斑块的高回声指数增加42％，显著大于常规治疗，P=0.021。这说明，立普妥组斑块内部高回声成分增加，脂质等低回声成分减少，这种改变可能使斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。 * ESTABLISH是一项在日本进行的降脂药物逆转斑块的研究。70例急性冠脉综合征（ACS）病人随机分组接受立普妥（20mg/d）或常规治疗（饮食控制，必要时使用胆固醇吸收抑制剂）6个月，治疗前病人LDL-C的平均水平124mg/dl，治疗后LDL-C在常规治疗组和强化治疗组分别降低至119mg/dl和70mg/dl（P＜0.0001）。 血管内超声( IVUS)对治疗前后斑块体积的测定显示，立普妥治疗组治疗6个月后斑块体积缩小（与治疗前相比变化率为－13.1%），而常规治疗组斑块进展（与治疗前相比变化率为＋8.7%，组间比较P＜0.0001）。 至今为止，在东方人群中观察他汀类药物疗效的大规模临床研究为数很少。ESTABLISH是在东方人群中采用IVUS观察他汀类药物对斑块体积影响的临床研究，虽然规模不大，但显示出立普妥20mg积极降脂治疗对冠状动脉斑块的有益作用。 * GREACE（希腊立普妥冠心病）研究是由希腊心脏病学会和家庭医生学会进行的一项独立、前瞻性、随机、对照研究，共入选了1600名伴有冠心病的高胆固醇血症患者，经过6周低脂饮食LDL-C仍大于100mg/dL，随机给予立普妥10-80mg/日（平均剂量为24mg/日）使LDL-C100mg/dL，或给予常规治疗（医生按照经验决定治疗方案） ，随访3年。 结果显示，立普妥平均24mg/日与“常规治疗”相比，总死亡率降低43% (P=0.0021)，冠心病死亡率降低47% (P=0.0017)，各个主要心血管事件降低均在50%左右。 前面所述的替代终点研究证实了立普妥能够稳定逆转斑块，而其最终目的是降低心血管事件。GREACE研究证实了立普妥能够大幅度显著降低冠心病患者的心血管事件。 * 我们再来看另一项具有里程碑意义的研究：TNT研究。 在TNT研究之前，学术界并不知道降LDL-C至更低水平(100 mg/dl)，冠心病患者是否获益更多？基于此， TNT研究设计的目的旨在评估对CHD患者，立普妥积极治疗是否获益更多。 如图，TNT研究共计入选了10001例冠心病患者。随机分入立普妥10mg/天或80mg/天治疗组，平均随访4.9年。主要终点包括冠心病死亡，与操作无关的非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏，致死及非致死性脑卒中。 * TNT研究结果显示，立普妥10mg/天常规治疗将LDL-C降至101mg/dL，而80mg积极治疗可以降LDL-C至77mg/dL。对于主要终点而言，与一般剂量组比，立普妥积极降脂治疗组的主要心血管事件(包括冠心病死亡，与操作无关的非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏，致死及非致死性脑卒中)的相对危险降低22％(P＜O.O001) 。这表明：对于稳定性冠心病患者，将LDL-C降至1.8mmol/L(70mg/dl)能够进一步降低心脑血管事件发生的危险。 * TNT研究进一步分析表明：立普妥80 mg积极降LDL-C至远低于 100 mg/dL (2.6 mmol/L) ，除可显著降低冠心病患者心血管事件风险外，卒中风险也显著降低25% (P=0.02) TNT研究的结果意义深远，它证明了积极降LDL-C远低于100 mg/dL，冠心病患者可更多获益。TNT研究还影响了2006年AHA/ACC 冠脉和其它动脉粥样硬化性疾病二级预防指南的更新，在这些指南中，均推荐冠心病患者应进行积极的他汀治疗。 * 从前面的流行病学我们知道，稳定性冠心病患者斑块不稳定，应进行积极降脂治疗。而2007年《中国血脂异常防治指南》更明确指出，对于高危患者应该将LDL-C降低至小于100mg/dL(2.59mmol/L)，对于极高危患者，应该使LDL-C 80mg/dL(2.07mmol/L)。 为防患于未来，对稳定性冠心病患者，我们应高度重视：