化学药品研究中有关药学知识方面的技术问题.ppt

测定方法的选择 2、介质的选择 蒸馏水、0.1mol/L盐酸、缓冲液（PH：3.0--8.0)、适量的有机溶剂和表面活性剂 3、转速的选择 4、检测方法的选择 5、考察方法的重现性 6、考察方法的稳定性 需要注意的问题： 1. 检测方法的选择要优化 2．条件设计要合理 3. 难溶性药物溶出度的研究要加强 （八）申请已有国家标准药品注册的注意事项 1、“仿产品”，而不是“仿标准” 2、根据产品特点，选择检查项目 3、注意与已上市商品进行质量对比 四、化学药品稳定性研究 的技术要求 （一）试验的目的及基本内容 1．试验的目的 2．基本内容 （1）影响因素试验：适用于原料药的 考察（一批样品） 主要考察条件：高温（60℃，40℃）， 高湿（90%±5%，75%±5%RH）， 强光（4500±500LX）。 （2） 加速试验：适用于原料药与药物制剂的考察（三批样品） 主要考察条件：40℃±2℃，75%±5%RH （3）长期试验：适用于原料药与药物制剂的考察（三批样品） 主要考察条件：25℃±2℃，60%±10%RH （2）加速试验：适用于原料药与药物制剂 的考察（三批样品） 主要考察条件：40℃±2℃，75%±5%RH （3）长期试验：适用于原料药与药物制剂 的考察（三批样品） 主要考察条件：25℃±2℃，60%±10%RH （二）试验方案的比较 （三）有关要求及注意点： 1．对供试品的要求： （1）原料药供试品应是一定生产规模生 产的，其合成工艺路线方法，步骤 应与大生产一致。 （2） 制剂供试品应是放大试验产品，其处方与工艺应与大生产一致。 （3） 供试品的质量标准应与各项基础研究及临床试验所使用的供试品的质量标准一致。 （三）有关要求及注意点： 1．对供试品的要求： （1）原料药供试品应是一定生产规模生 产的，其合成工艺路线方法，步骤 应与大生产一致。 （2）制剂供试品应是放大试验产品，其处 方与工艺应与大生产一致。 （3）供试品的质量标准应与各项基础研究 及临床试验所使用的供试品的质量标 准一致。 ２． 因素设定应合理 （1）光照射试验的有关问题 （2）长期试验中的标准温度及湿度标准 问题 3．考察试验项目应周密，方法应可靠 药物的稳定性： 物理稳定性 化学稳定性 微生物稳定性 关于化学药稳定性申报要求的常见问 题答疑 (药审中心） ? 对申报注射剂稳定性研究的特殊要求： 1)为了指导临床用药，对没有临床配伍经验的小针、粉针样品，应进行配伍试验研究，与临床应用的配伍溶剂（氯化钠、葡萄糖等）混合后，考察在室温条件下放置的稳定性情况，考察项目与稳定性研究项目相同。 2) 申报小针、粉针、输液剂的稳定性研究除进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质等考察外，为了保证效期内产品的质量，需在效期末增加无菌、细菌内毒素（或热原）、不溶性微粒（输液剂）等的考察。 3) 对于输液剂，为了考察运输、储存、应用等特殊温度条件下的稳定性情况，建议进行冻融试验，具体的试验方法请参考“稳定性考察中热循环（冻融）实验简介”――审评3部电子刊物。 美国FDA关于“稳定性指导原则草案” （1998年6月发表） 对于易发生物相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品需通过热循环实验来验证其运输或使用过程中的稳定性。作为影响因素实验的一部分，应模拟药品在运输与使用过程中可能碰到的温度条件下循环考察上市包装的药品的稳定性。 具体方法如下： 1）对于温度变化范围在冰点以上的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在2～8℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。 2）对于可能暴露于冰点以下的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在-10～-20℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。 3）对于吸入气雾剂，推荐的热循环实验包括一天内进行三到四次六小时的循环，温度在冰点以下和40℃（75～85%RH）之间，该实验需持续考察六周。 4）对于冷冻保存的药品，应考察该药在微波炉或热水浴中加速融化时的稳定性，除非说明书中明确禁止如此操作。 4、确定药物有效期的一般原则