南医大药物分析药物的杂质检查1模板.pptxVIP

第三章 药物的杂质检查;1.认识药物杂质来源，纯度要求 ;;一、药物的纯度（purities of drugs) ;杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质; 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质; 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质。;二、药物中杂质的来源与种类（一）杂质来源;例： 1）NaCl注射液（海盐、井盐、岩盐或高温精制而得）原料中含有溴化物、碘化物、硫酸盐、钡盐、钾盐、镁盐、砷盐和重金属等； 2）解热镇痛药阿司匹林，是由水杨酸乙酰化制得。乙酰化不完全或贮存过程中水解都可能产生水杨酸； 3）阿片提取吗啡，有可能引入罂粟碱及其他生物碱； 4）从植物中提取盐酸小檗碱，可能含有药根碱、巴马汀等其他生物碱。 ; 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 ;2. 贮藏过程中产生;易发生水解反应的结构：;易发生氧化反应的结构：;同分异构：同质异晶（立体异构、旋光异构、几何异构—顺反式） （光照、温度、湿度和酸度的影响） ;（二）杂质的分类 ; 2. 特殊杂质： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。;四、药物的纯度与化学试剂的纯度;例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同;三、杂质的限量;杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量 ; （一）、药物的杂质检查法 ; 2. 灵敏度法; 3. 比较法（含量测定法）;*（二）、 杂质限量的计算;L(%）;P101;检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（1?g/ml的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001???，应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g ; ;检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml D. 1ml E. 20ml;杂质的常用检查方法;1.薄层色谱法 ;（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质结构不确定，或者没有杂质对照品；限于杂质斑点颜色与主分斑点颜色相同或相近情况。;（3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法：药物存在多种杂质，若已知杂质有对照品，则采用杂质对照品法；共存的未知杂质或没有对照品的杂质，则同时采用供试品溶液自身稀释对照法。;（4）对照药物法：无合适的杂质对照品，或供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可采用与供试品相同的药物作为对照。;2.高效液相色谱法 ;（1）外标法：适用于有杂质对照品，而且进样量能够精确控制的情况。;（2）加校正因子的主成分自身对照法：适用于已知杂质的控制；以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子。; f=（AS/CS）/(AR/CR) AS为药物对照品的峰面积 AR为杂质对照品的峰面积 CS为药物对照品的浓度 CR为杂质对照品的浓度 CX=AX/(A`S/C`S)·f AX为供试品杂质的峰面积 A`S为对照品溶液药物主成分的峰面积 CX为杂质的浓度 C`S为对照溶液中药物的浓度;（3）不加校正因子的主成分自身对照法：适用于没有已知杂质的控制。;3.气相色谱法 ;（三）光谱方法 依据药物和药物中杂质对光选择吸收性质差异进行的。 1、紫外-可见分光光度法 2、红外分光光度法;（四）其他方法 1、热分析法 2、酸碱度检查法，利用杂质与药物酸碱性差异，可用酸碱滴定法、指示液法和pH测定法 3、物理性状检查法;第二节 一般杂质检查;（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作;2.正确的取样及供试品的称量范围 ?1g不超过±2%，＞1g不超过±1% ;一、氯化物检查法;（二）检查方法 药典附录 除另有