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FDA?生物制品的申报许可流程及要求 FDA?对新药在美国上市销售前的监管和审批始于?1938 年。所有在美国上市的新药需遵循新药上市的评审程序， FDA?将会对充分证明了药品安全性和有效性的申请者颁发 许可执照，只有成功通过新药申请的制造商才能在美国市 场销售新医药制品。FDA?认为新药的申请应具备明确的研 究目的、恰当的试验设计、确切定义患者对治疗反应的评 价方法、有科学依据的患者筛选方法以及具备适当的措施 能够将偏向性减到最小，在具备了上诉要求并且证明了药 品效益大于风险的情况下便可以批准其上市销售。而对于 剂型、安全性、浓度、给药途径、质量、疗效和适应症与 原研药一致的仿制药，在美国上市需提交?FDA?仿制药申 请，获批后只要不与原研药的专利保护和独享权冲突，申 请者可以生产并上市该仿制药。 1.?药品审批类别 FDA?将人用药品大致分为了?4?大类，分别为处方药、非处 方药、植物药以及生物制品。生物制品按照类别的不同以 及监管属性的不同，主要以处方药和生物制品两类途径进 行上市申请。处方药分为创新药（New?drug）和仿制药 （Generics）两大类，创新药需经过特定的?FDA?新药上市 前审批，而仿制药的上市则采用《联邦食品、药品和化妆 品法》（FDamp;C?Act）505(j)规定的简化新药申请 （ANDA）的批准程序。非处方药（OTC）采用“OTC?专论” （OTC?Monographs）的法规管理系统，列入该专论系统的 非处方药上市无须经过上市前审批。未列入?OTC?专论的药 品上市途径主要有：(1)?向?FDA?递交请愿，要求列入?OTC 专论；(2)?首先申请作为新处方药上市，销售多年后再申请 转为?OTC?资格；(3)?按照仿制药申请程序（ANDA）上市。 在植物药的类别中，一些具有悠久历史的植物药成分已归 入?OTC?专论，而新的植物药则必须经新药审批途径上市。 生物制品中的低风险类生物制品无需通过新药申请上市， 生物仿制药（biosimilars）有其特殊的?351(k)申请途径，而 治疗性新生物医药制品等一类具有较高风险的制品需经过 新药审批后方可上市。图?1?中红色圆圈覆盖的内容代表了 需要经过?FDA?新药审批的药品类别。 图?1?需经过?FDA?新药审批的药品类别 2.?新生物制品申报许可流程及要求 生物制品作为特殊的药品，其获取?FDA?的许可执照 （License）必须满足《公共健康与服务法》（Public?Health Service?Act，PHS?Act）第?351?部分（Section?351）中关于 生物机构和制品许可证颁发的要求，以及《联邦食品、药 品和化妆品法》（The?Federal?Food，Drug?and?Cosmetic， FDamp;C?Act）第?505?部分（Section?505）“新药”的要 求。 新药通过审批成功面市主要需经过临床前研究、调研性新 药申请（Investigation?New?Drug，IND）、临床研究、新药 申请（New?Drug?Application，NDA）、审批以及上市后监 管几个阶段（图?2）。值得注意的是，大部分的生物医药制 品通常都进行生物制品许可申请（Biologics?license Application，BLA），只有少部分的生物制品（主要是重组 荷尔蒙，如胰岛素、人体生长激素等）由于历史原因作为 药物进行?NDA?的申请。因此，生物医药制品?BLA?与?NDA 为两个并列的阶段，申报者依据申报品的属性采用不同的 申报途径。PHS?Act?规定在美国各州销售生物制品者必须持 有许可证。 当新药在三期临床试验结束之后，申请人可向?FDA?提出进 行生物制剂许可申请（BLA）或新药申请（NDA），在充分 证明了药品的安全性、疗效、质量达标后，可核发药品证 书，药品才能进入新药申报审批阶段。新药申请和生物制 剂许可申请的审评程序包括：申请书的受理、新药技术审 评、现场考察、通知审评结果、双方交流（申请提交前会 议、中期会议、审评终结会议和其他会议）等。 新药申请被批准后，为了持续保证药品的安全性和有效 性，FDA?将对批准上市的药品进行上市后监管。上市后监 管包括生物制品的批签发、上市后不良反应事件的通报、 生物制品召回等。制造商被要求进行更多的额外临床实 验，这被称为新药临床试验?IV?期（Postmarketing?Clinical Trials）。而药品制造商也必须及时审查并向?FDA?报告它所 掌握的每一起药物不良反应事件。十分严重和致命的药物 不良反应事件必须在?15?日内上报，其他事件则按季度上 报。 图?2?新药的研发上市流程 2.1.?调研性新药（IND） FDA?对新药的监管始于申报者递交?IN