中国药科大学药物化学专业药物化学最全整理.pdfVIP

药物研发的四个阶段：1.靶点的识别和选择；2.靶标的优化；3.先导化合物的发现；4. 先导化合物的优化。 药物化学的根本任务：设计和发现新药。新药设计的目的：是为了寻找具有高效/低毒 的新化学实体。 药物设计方法学经历了两个阶段：1.经典的药物设计方法阶段；2.使药物设计发展到分 子水平阶段。 先导化合物：通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。 先导化合物的来源：1.天然产物 （植物来源、微生物来源、动物来源、海洋生物来源）； 2.通过分子生物学途径发现；3.通过随机机遇发现；4.从药物代谢产物中发现；5.从临床 药物的副作用或老药新用中发现；6.从药物合成的中间体中发现；7.通过计算机辅助药 物筛选寻找8.通过组合化学获得 药物设计的方法：1.以受体为靶点：可以分别的设计受体的激动剂和阻断剂；2. 以酶为 靶点，设计酶抑制剂；3. 以离子通道为靶点：分别设计钠离子、钾离子、钙离子的开放 剂和拮抗剂。 先导化合物的优化：由于先导化合物存在着某种缺陷，如活性不高，化学结构不稳定， 毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等，需要对其进行化学修饰，进一步优 化使其发展为理想的药物。 先导化合物的优化方法：1.传统的化学方法；2.现代方法：CADD 和3D-QSAR 工体 类药五规则：是指一个化合物违背了下列规则中的任意两条就很难被生物体吸