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第十三章 药物在体 内的转运和代谢转化 第一节 药物代谢转化的 类型和酶系 一、药物的体内过程 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的 动态变化，称为药物的体内过程。 药物 药物的体内过程 吸收 静脉注射 血液循环 代谢转化 靶细胞 排出 P 329 二、药物代谢转化概述 药物的代谢转化又名药物的生物转化，它是指 体内正常不应有的外来有机化合物包括药物或毒物 在体内进行的代谢转化。多数药物经转化成为毒性 或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质 药物代谢转化的部位 肝脏 药物代谢酶 催化药物在体内的代谢转化的酶 系称为药物代谢酶 药物代谢的研究方法 药物代谢和一般正常代谢的研究方法类 似，有临床观察、动物整体和离体实验等。 整体动物实验是以不同途径结予一定剂量 的药物，在一定时间内，从血、尿、胆汁、组 织、粪便等样品中分离和鉴定代谢转化产物 离体实验可用组织切片、匀浆、细胞微粒 体或离心上清液，在适当条件下与药物保温， 然后分离和鉴定代谢产物 药物进入人体后，小分子药物和极性化合物在 体内生理pH条件下，可以完全呈电离状态，而由肾 排出，从而终止药效 但大多数药物为非极性化合物（脂溶性药 物），在生理pH范围内不电离，或仅部分电离，并 且常与血浆蛋白呈结合状态，不易由肾小球滤出。 显然，仅由肾排泄不能消除指溶性药物 脂溶性药物在体内要经历生物转化，即药物 代谢。药物的代谢转化可分为非结合反应（或称 第一反应）和结合反应（或称第二相反应）。由 于药物的化学结构中往往有许多可代谢基团，因 此一种药物可能有许多种代谢转化方式和产 物。） 例如碳氢化合物（RH ）在体内可以氧化产生 含羟基化合物（ROH ）（第一相反应），此羟基 还可以进一步O- 甲基化或与葡糖醛酸（GA ）或硫 酸盐结合（第二相反应） 非结合反应包括氧化、 还原和水解 (一)氧化反应类型、酶系和作用机制 （1 ）微粒体药物氧化酶系 1、羟化：可分为芳香族环上和侧链羟基的羟化， 以及脂肪族烃链的羟化。 2、脱烃基：可分为N-脱烃基、O-脱烃基和S-脱烃 基 3、脱氨基：这种脱氨基与氨基酸氧化酶或胺氧化 酶的脱氨基方式不同，它主要作用于不被胺氧化酶 作用的胺类，如苯异丙胺脱氨基生成丁酮和氨。 4 、S-氧化：如氯丙嗪的氧化 5、N-氧化和羟化：如三甲胺的N-氧化和苯胺的N- 羟化。 6、脱硫代氧：如有机磷杀虫药对硫磷在体内转化 为毒力更大的对氧磷 （2 ）微粒体药物氧化酶作用机制：催化上述药物 氧化反应的酶系存在于肝细胞光滑型内质网（微粒 体），称为药物氧化酶系。由于它所催化的反应是 在底物分子上加一个氧原子，因此也称为单加氧酶 或羟化酶，需要还原剂NADPH和分子氧。反应中 的一个氧原子被还原为水。另一个氧原子加入到底 物分子中，所以又称为混合功能氧化酶 药物氧化酶系包含许多成分，一种是细胞色 素P450 ，简称P450 。微粒体氧化酶系还含有另一 种成分，称为NADPH-细胞色素P450还原酶，此 酶催化NADPH和P450 间的电子传递 P 334 DH P450 3+ P450 3+- DH NADPH e DOH