qualitybydesignqbd重庆药友制药有限责任公司张彦.pptxVIP

浅谈质量源于设计 -Quality by Design (QbD)重庆药友制药有限责任公司张彦;自我介绍;什么是“质量源于设计”;QbD在制药行业的应用;QbD: CMC先期计划;QbD: 仿制药;QbD:配方和工艺开发 ICH Q8; 8;Significance of Quality by Design; 10;关键质量属性;关键物料属性;关键工艺参数; 14;控制策略;设计空间;QbD各元素之间的关联Lionberger R. et al AAPS J. 10(2):268, 2008;; 19; 20;I. 目标产品质量(QTPP);22;;建立仿制药的QTPP第一步：了解已上市对照药;25;26;普通制剂QTPP案例: Acetriptan片;28;列出??有质量属性: 物理性质、鉴别、含量、含量均匀性、溶出度、降解产物、残留溶剂、水分、微生物限度等等。 质量属性分为关键和非关键属性。 关键质量属性是根据对产品安全性和有效性影响的严重程度来界定的。 在产品开发过程中，只有那些受产品配方和工艺参数变化影响大的关键质量参数才会被研究。 某些关键质量属性（例如：鉴别）并不会因配方或工艺参数的变化而变化，因此它并不是我们要重点研究的质量属性。;30;31;32;II. 充分理解你的产品;原料药性质;35;36;37;38;39;步骤1：确定工艺步骤工具: 工艺路径图(缓释制剂QbD 案例);步骤1：确定工艺步骤寻找关键物料属性、关键工艺参数与关键质量属性的关系; 摘自FDA 缓释制剂QbD 模板 ;43;44; FDA QbD MR Example ;可以从相似的工艺和公开信息获取相关经验： 产品开发过程 作用机理 构效关系 技术转移数据包 工艺验证 内部研究和审计 供应商信息 原辅料检测数据 …… ;根据预定的设计系统地试验，去揭示输入变量和结果的关系。 评估实际试验结果和预测结果的差异 当DOE运用到配方优化或工艺优化时，输入的变量可以包括物料的属性（例如：粒径），工艺参数（例如：压片速度或喷液速率；而结果则可以选择产品或中间体的关键物料属性（例如：混合均匀度、含量、释放曲线）。 DOE可以帮助我们确定最优条件、关键物料属性、关键工艺参数，从而最终找到设计空间。 ;48;49;Step 6: Develop Control Strategy (Example);51;质量风险管理;质量风险管理的原则;风险评估：原辅料属性;55;风险转移;57;需要做的实验;及时更新风险评估;原料属性的控制策略;QbD是一个系统思考、计划和试验的过程，基于对产品质量和工艺的深刻理解； 通过揭示物料属性、工艺步骤对产品质量的影响，从而找到产品质量的关键控制点； 利用一系列监测手段和风险控制手段去保障产品质量。;QA;GDUFA;Type of Fees Will be Paid Under GDUFA;Type of Fees Will be Paid Under GDUFA;New Paradigm of DMF Review;FDA DMF Team;Review Process;Question Based Review for DMFs;Question Based Review for DMFs;Proposed Implementation Timeline;Expectation for Process Dev Process Scale-up Information;Proposed Draft QbR Questions;Proposed Draft QbR Questions;Proposed Draft QbR Questions;76;77;78;79;80;81;82;What can DMF holders do to ensure success? ;Stability Expectation For Generic Drugs;Proposed Stability Guidance;ICH Stability Guidances;ICH Q1A Requirements: General Case (2.2.7.1);ICH Q1A Requirement: Selection of Batches (2.2.3) ;ICH Q1A : Batch Definitions;Guidance Status;ICH Q8关于QbD的三个主要元素;92;QbD: FDA的期望